Karen, AMC'nin hit televizyon dizisi Fear the Walking Dead'deki (2015) (2016-2017) sürükleyici soğuk açılışta korkunç bir karar vermek zorunda kalan bir sorun çözücü olan baltalı Elena Reyes rolüyle geniş çapta tanınmıştır. Bethzabe, Do Not Disturb (2016) bölümünde medyayı kasıp kavurdu ve güçlü çalışması ve tartışmalı karakteriyle uluslararası tanınırlık kazandı.Bethzabe ilk oyunculuk deneyimini Garcia Lorca'nın Los Angeles'taki East LA Repertory Theatre'da sahnelenen 'The House of Bernanda the Alba' adlı oyununda yaşadı ve Backstage (2007) filminde övgü dolu eleştiriler aldı.İzleyiciler onu ayrıca Martha Coolidge'in yönettiği CBS'in popüler dizisi Kanıt Peşinde'deki (2000) Paulette Vazquez rolüyle ve ABC Family/Freeform'un sevilen dizisi Switched at Birth'deki (2011) Eufemia Garcia rolüyle tanıdı. Karen kısa süre önce Stephanie Turner'ın yönettiği Justine (2019) filmini tamamladı ve Bethzabe aynı zamanda filmin Yardımcı Yapımcısı. Yönetmen Erahm Christopher'ın Listen (2017) filminde Bethzabe güçlü Rosa rolünü oynuyor. Bethzabe, Oscar adayı Brad Dourif ile birlikte Death and Cremation (2010) filminin yapımcılığı ve başrol oyunculuğu da dahil olmak üzere çok sayıda bağımsız filmde rol aldı.Meksika'nın Mazatlan, Sinaloa kentinde doğup büyüyen, İşletme diplomasına sahip olan ve Guadajalara, Jalisco, Meksika'da devlet memuru olarak çalışan Karen, Los Angeles'ta yaşıyor ve ailesini düzenli olarak Meksika ve Norveç'te ziyaret ediyor.