Selma Blair, farklı kariyeri boyunca ekrandaki en çok yönlü ve heyecan verici aktrislerden biri oldu. Blair'in uzun soluklu kariyeri 2000'li yılların başında popüler kültür klasiklerindeki komedi rolleriyle başladı. Blair, aralarında Guillermo del Toro ve Todd Solodnz gibi isimlerin de bulunduğu bir dizi beğenilen yönetmenle çalıştı. Ayrıca Blair, 2017 yılında Time Dergisi'nin Sessizliği Bozanlar listesinde Yılın Kişisi seçildi. 2021 SXSW Festivali'nde övgü dolu eleştirilerle prömiyerini yapan Selma Blair belgeseline konu olan Blair, yakında vizyona girecek. Festivalde, Hikaye Anlatımında Olağanüstü Samimiyet için Jüri Özel Ödülü'nü kazandı. SXSW'in ardından DEADLINE şunları yazdı "Selma Blair'in Introducing, Selma Blair'deki gözü kara ve çiğ kırılganlığı, yönetmen Rachel Fleit'in MS teşhisini neredeyse röntgenci bir şekilde anlatmasıyla birleştiğinde, bizi sadece yıldızla empati kurmaya davet etmiyor. Bunun da ötesinde, bizi onun mücadelesine davet ediyor ve izleyen herkesi savaşta onunla birlikte hissetmeye sevk ediyor." Blair'in Multipl Skleroz ile olan samimi ve çiğ yolculuğunu ortaya koyan belgesel Discovery+ tarafından satın alındı ve 2021 Sonbaharında gösterime girmesi planlanıyor." Blair daha önce Nicholas Cage ile birlikte komedi / korku gerilim filmi Mom and Dad'de rol aldı. Film, kaynağı bilinmeyen kitlesel bir histerinin ebeveynlerin kendi çocuklarına şiddet uygulamasına neden olduğu vahşi bir 24 saat boyunca hayatta kalmak zorunda olan genç bir kız ve küçük erkek kardeşini konu alıyor. Prömiyerini 2017 Toronto Uluslararası Film Festivali'nde yapan film daha sonra 2017 Sitges Film Festivali ve 2017 Molins Film Festivali'nde gösterildi ve burada En İyi Film Jüri Ödülü ile En İyi Film İzleyici Ödülü'ne aday gösterildi. VARIETY eleştirmeni Dennis Harvey şöyle yazdı "O [Blair] acı-tatlı sempatiden gülünçlüğe ve canavarlığa uzanan bir yelpazeyi kapsıyor, piyano tuşları üzerinde bir kedi gibi koşturuyor, ancak her notaya mükemmel bir şekilde vuruyor. "Mom & Dad" oyunculuk ödüllerinin verildiği türden bir film değil - ama adil bir dünyada öyle olurdu."Televizyonda, Blair yakın zamanda FX'in The People vs. OJ Simpson"ında "Kris Jenner" rolüyle görüldü: Blair ayrıca 2011 yılında Todd Solodnz'ın Dark Horse filminde Miranda (eski adıyla 'Vi') rolünde Christopher Walken ve Mia Farrow ile birlikte rol aldı. Film Venedik Film Festivali'nde gösterime girdi ve daha sonra Virgil Films & Entertainment tarafından yayınlandı. Blair ayrıca 2001 yılında Todd Solodnz'ın Storytelling filminde de rol aldı.2004 yılında (yine del Toro tarafından yönetilen) orijinal Hellboy filminde oynadıktan sonra 2008 yılında Guillermo del Toro'nun Hellboy II: The Golden Army filminde Liz Sherman rolünü tekrarladı.Blair belki de en çok MGM'nin hit filminde 'Vivian Kesington'rolündeki sahne çalma performansıyla tanınıyor. Reese Witherspoon ile birlikte romantik komedi Legally Blonde. Film 2002 yılında En İyi Sinema Filmi - Müzikal veya Komedi kategorisinde Altın Küre Ödülü'ne aday gösterildi.1999 yılında Blair, Reese Witherspoon, Sarah Michelle Gellar ve Ryan Phillippe ile birlikte Cruel Intentions filminde Cecile Caldwell rolünü oynadı. Columbia Pictures, Roger Kumble tarafından yönetilen filmi yayınladı. Diğer film kredileri arasında YA filmi After (2019) ve aynı adlı popüler aşk romanlarına dayanan devam filmi After We Collided (2020) yer alıyor. Blair ayrıca 2007 yılında Robert Benton'ın Feast of Love ve 2004 yılında John Water'ın A Dirty Shame filmlerinde rol aldı. Blair, 2002 yılında Cruel Intentions yönetmeni Roger Kumble ile Columbia Pictures için Cameron Diaz, Christina Applegate ve Jason Bateman ile birlikte The Sweetest Thing filminde yeniden bir araya geldi.Blair ayrıca 2008-2009 yılları arasında NBC için Kath & Kim'de Molly Shannon'ın karşısında 'Kim' rolüyle televizyonda rol aldı. Friends, Another Life, Heathers, Portlandia ve Web Therapy gibi unutulmaz konuk oyuncu performanslarına imza atan Blair, sahnede The Alley Theatre'da Rajiv Joseph'in Gruesome Playground Injuries adlı oyununun Dünya Prömiyerinde rol aldı ve Anne Frank'ın Günlüğü'nü okumasıyla "En İyi Sözlü Kayıt" dalında Grammy Ödülü'ne aday gösterildi.Blair şu anda Los Angeles'ta yaşıyor.