Mo, Minneapolis, Minnesota'da doğdu ve büyüdü, doğaçlama ve skeç kariyerine Minneapolis'teki Dudley Riggs BNW ile başladı. 1998 yılında Los Angeles'a taşındı ve burada Mad TV'de Lorraine, Stuarts'ın Annesi, Trina ve daha pek çok unutulmaz karaktere hayat verdi. O zamandan beri kredisini aşağıdaki gibi hit şovlarla geliştirdi Arrested Development, Curb Your Enthusiasm ve Parks and Recreation dizilerinde skandal yaratan "Joan Callamezzo" ve "40 Year Old Virgin" dizisinde "Gyna" karakterlerini canlandırdı. Mo, "Fear the Walking Dead" 4-7 sezonlarında "Sarah Rabinowitz" olarak görülebilir. Animasyon alanında pek çok seslendirmesi bulunan Mo, özellikle Netflix'te yayınlanan "F is for Family" adlı animasyon programıyla 2017 yılında ilk Emmy adaylığını kazanmıştır. Mo hevesli bir hayvan savunucusudur ve stand-up/doğaçlama yapmaktan hoşlanmaktadır. Mo'nun bir oğlu var ve aktör Alex Skuby ile evli.