Mia Kirshner Toronto, Ontario'da öğretmen Etti ve gazeteci Sheldon Kirshner'ın çocuğu olarak dünyaya geldi. Babası Polonya Yahudisi kökenli, annesi ise Bulgar Yahudisi bir göçmendir. Mia orta sınıf bir eğitim almış ve McGill Üniversitesi İngiliz Edebiyatı bölümünden mezun olmuştur. Jarvis Enstitüsü'ndeki okul günlerinden itibaren oyunculuğa karşı bir sevgisi vardı ve ailesi 12 yaşında ona bir yetenek ajansı bulmasına yardımcı oldu, ardından birkaç Kanada televizyon dizisinde rol almaya başladı. 14 yaşına geldiğinde Mia profesyonel olarak oyunculuk yapıyordu ve ilk filmini 1993 yılında Denys Arcand'ın Love and Human Remains (1993) filminde yaptı. Kirshner, filmdeki rolüyle yardımcı rolde bir Aktris tarafından En İyi Performans dalında Genie adaylığı kazandı. Mia'nın performansı Atom Egoyan'ın da dikkatini çekti ve 1994 yapımı Exotica (1994) filminde kadın başrol oyuncusu olarak rol aldı. Filmde seksi bir striptizciyi canlandıran Mia, eleştirmenlerin beğenisini kazandı ve 1996'da Şehir Melekleri'nde (1996) aynı derecede ilham verici bir performansla kendini kanıtladı.Hollywood'da lider ve çok yönlü bir oyuncu olarak kendini kanıtlayan Mia, 2001'de 24'ün (2001) ilk üç bölümünde suikastçı Mandy rolüyle yer aldı. Daha sonra bu rolü ikinci sezonun finalinde ve dizinin dördüncü sezonunun ikinci yarısında yeniden canlandırdı. Yine 2001 yılında Kirshner, Not Another Teen Movie (2001) filminde Okulun En Zalim Kızı Catherine Wyler'ı canlandırdı. Karakter öncelikle Seks oyunları (1999) filmindeki Kathryn Merteuil'in (Sarah Michelle Gellar tarafından canlandırılan) bir parodisidir ve kısmen İşte böyle bir kız (1999) filmindeki Mackenzie Siler'a (Anna Paquin tarafından canlandırılan) dayanmaktadır. Marilyn Manson: Tainted Love (2001) filminin soundtrack'inde yer alan müzik videosunda, karakteri Catherine Wyler olarak bir cameo görünümü yaptı.2004 yılında Kirshner, drama dizisi The L Word'de (2004) ana karakterlerden biri olan yazar Jenny Schecter olarak rol aldı. Dizinin 2009'a kadar olan altı sezonunun tamamında dizide kaldı. Jenny Schecter rolüyle birçok ödül ve The L Word'ün sezonları boyunca karakterini takip eden dünya çapında bir hayran kitlesi kazandı.2006 yılında Mia, Brian De Palma'nın Cehennem Çiçeği (2006) filminde 1947'de gizemli bir şekilde parçalanarak öldürülen genç oyuncu adayı Elizabeth Short'u canlandırdı. Filmin kendisi eleştirmenlerce beğenilmezken, birçok eleştirmen Kirshner'ın performansını övgüye değer buldu. Kirshner 2010 yılında 30 Days of Night filminde başrol oynadı: Dark Days (2010) filminde başrol oynadı ve filmin çekimleri 2009 sonbaharında başladı. 2010 yılında Vampir Günlükleri'nde (2009) konuk oyuncu olarak Isobel Fleming rolünü üstlendi.2011 yılında, prömiyeri Sundance Film Festivali'nde yapılan Kanada Ulusal Film Kurulu web belgeseli Bear 71'de (2012) baş karakteri seslendirdi.20 Nisan 2012'de Kirshner'ın yeni Syfy dizisi Defiance'a (2013) katılacağı açıklandı.Kirshner, Maxim Hot 100 Women of 2002'de 43. sırada yer aldı. O ve Beverly Polcyn 2002 MTV Film Ödüllerinde (2002) Not Another Teen Movie (2001) filmiyle En İyi Öpücük dalında aday gösterildi. 2012 yılında Kirshner'ın Monica Rich Kosann'ın mücevher koleksiyonunun yüzü olacağı açıklandı. 2007 yılında yayımlanan I Live Here adlı kitabıyla beğeni toplayan Mia, Kanada'nın en çok ödül alan kadın sanatçısı olarak tanınmaktadır.