Dinamik bir genç aktör olan Sam Huntington, 1 Nisan 1982'de Peterborough, New Hampshire'da doğdu. Babası bir marangozdur ve kendi işinin sahibidir. Annesi Christen Stabile, sahne ve ekran oyuncusu (en ünlüsü Knots Landing'de (1979)). Aynı zamanda öğretmen ve yazar olan Sam, oyunculuğa dokuz yaşında annesinin yönetiminde çocuk tiyatrosu The Black Box'ın bir parçası olarak başladı. Sam ayrıca üç yaz boyunca Wilton'daki Andy's Summer Playhouse'un bir parçası oldu ve Rindge'deki Franklin Pierce College'da sahne aldı. Profesyonel oyunculuk kariyeri Peterborough'daki ünlü Peterborough Oyuncuları'nda başladı ve burada 1991'den 1994'e kadar dört sezon boyunca To Kill A Mockingbird'de James Rebhorn'un karşısında Jem gibi rollerde oynadı. Sam hemen sinema oyunculuğuna başlamak istese de annesi onu daha fazla deneyim kazanması için teşvik etti. Sam 1995'te New York'taki JM Bloom Ajansı ile anlaştı. Sam ve annesi bir yıllığına orada bir daireye taşındı ve Sam, Macaulay Culkin ile arkadaş olduğu The Professional Children's School'da 7. sınıfa devam etti. Bu yıl içinde Sam üç televizyon reklamında, The Magic School Bus (1994) için bir seslendirmede, Windows 95 bilgisayar işletim sistemi için bir eğitim videosunda, Harvest of Fire'ın (1996) Hallmark Hall of Fame sunumunda ve Winona Ryder filmi Boys'da (1996) rol aldı, ancak ikincisindeki sahneleri düzenlendi. Sam ayrıca Walt Disney Company ile üç filmlik bir sözleşme imzaladı; bu sözleşme kapsamındaki ilk film, Tim Allen ve Martin Short'un da rol aldığı hit komedi Çılgın ve vahşi'deki (1997) Mimi-Siku rolüydü. Bu filmin çekimleri Nisan 1996'da başladı ve yaklaşık 3 ay sürdü. Çekimlerin tamamı New York City, Pound Ridge, NY ve Venezuela'daki Canaima Ulusal Parkı'nda gerçekleştirildi. Bu süre zarfında Sam'e annesi (ve çoğu zaman babası ve kız kardeşi) eşlik etti ve 8. sınıf derslerine devam etmesini sağlayan bir öğretmeni vardı. Sam ayrıca Aralık 1997'de ödüllü televizyon dizisi Law & Order'da (1990) konuk oyuncu olarak yer aldı.Sam, Columbia Pictures'ın topluluk komedisi Not Another Teen Movie (2001), gençlik filmi Sleepover (2004) ve beklenen hit Süpermen Dönüyor (2006) filmlerinde 'Ox' rolünde oynadı. Bryan Singer'ın Warner Bros. için çektiği Superman Dönüyor (2006) filminde Lois Lane ve Clark Kent'in yanında çalışan Daily Planet muhabiri Jimmy Olsen'ı canlandırdı. Ayrıca Fanboys (2009) filminde Kristen Bell, Christopher Rodriguez Marquette, Dan Fogler ve Jay Baruchel ile birlikte, New Line Cinema'nın Detroit Rock City (1999) filminde 'Jam'i, Edward Furlong ile birlikte, Not Another Teen Movie (2001) ve Thomas Haden Church'ün Rolling Kansas (2003) filminde 'Dinkadoo Murphy'yi canlandırdı.