Santiago Cabrera Venezuela'nın Caracas kentinde Şilili bir ailenin çocuğu olarak doğdu ve Londra, Romanya, Toronto ve Madrid'de büyüdü. Santiago, Şili'yi memleketi olarak görmesine rağmen, zamanını Londra ve Los Angeles arasında bölüştürmektedir.Cabrera, Londra'nın prestijli Drama Merkezi'nde eğitim almış, klasik eğitimli bir aktördür. Televizyondaki ilk çıkışını İngiliz televizyonunda küçük rollerle yaptı ve Londra sahnesinde Rupert Goold'un yönettiği Londra Greenwich Tiyatrosu'nda Shakespeare'in "Othello" oyununda Montano'yu oynadı. En son sahne rolü Londra'daki Middle Temple Hall prodüksiyonu olan Romeo ve Juliet"'teki Romeo rolüydü.Cabrera'nın rolleri, NBC'nin topluluk drama dizisi "Heroes"'un (2006-2007) son derece başarılı ilk sezonunda Isaac Mendez'i, BBC'nin hit dizisi "Merlin"'deki (2008-2010) efsanevi karakter Lancelot'u oynamak gibi çeşitlilik gösterdi. Steven Soderbergh'in filmi "CHE'de Kübalı Gerilla Komutanı Camilo Cienfuegos'u canlandırdı. Part 1" (2008) filminde Benicio del Toro ile birlikte oynadı ve eleştirmenlerin beğenisini kazandı. Santiago ayrıca Nicole Kidman ve Clive Owen ile birlikte rol aldığı HBO Filmi "Hemingway and Gelhorn"'da ünlü Savaş Fotoğrafçısı Robert Capa'yı canlandırdı.2014 yılında Cabrera, Alexandre Dumas'nın çok sevilen romanına yeni ve heyecan verici bir bakış getiren BBC One'ın hit dizisi "The Musketeers"'da (2014-2016) Aramis rolünü oynadı. Jean Marc Vallee'nin yönettiği, Reese Witherspoon ve Nicole Kidman'la birlikte rol aldığı hit HBO dizisi "Big Little Lies" (2017) ile devam etti. Michael Bay'in "Transformers" (2017) filminde Komutan Santos'u ve CBS'in "Salvation" (2017-2018) dizisinin iki sezonunda Darius Tanz'ın başrolünü oynadı.Santiago, Gael Garcia Bernal ile birlikte rol aldığı Venedik ve Toronto Film Festivali filmi "Ema" (2019)'da Pablo Larrain'in yönetmenliğinde çalıştı ve sevilen Star Trek Dizisi "Picard"'da Kaptan Rios rolüyle Star Trek Evrenindeki ilk Latin kaptanı canlandırdı. (2020-2022) Cabrera, Kaley Cuoco ile birlikte çalıştığı hit MAX şovu "The Flight Attendant" (2022) ile ekranlarımızı süsledi ve 2024'te Apple TV+ Show, "The Land of Women", Eva Longoria ve Carmen Maura ile birlikte ve Warner Bros ve FOX şovunun 3. sezonunda görülebilir, "The Cleaning Lady" Anadili İspanyolca'ya ek olarak, İngilizce, Fransızca ve İtalyanca bilmektedir.