Manuel Rubio Puentes 1975 yılında El Paso, Teksas'ta doğdu. Emekli bir öğretmen olan annesinin adı Carmen Rubio'dur. Manny çocukluğundan beri sahne alıyor ancak oyunculuk kariyeri 1997 yılında tiyatroda başladı. El Paso, Teksas'taki her tiyatro mekanında sahne almaya devam etti. Rubio, 2003 yılında reklamlar, endüstriyel videolar, seslendirmeler ve radyo aracılığıyla Film ve Televizyon dünyasına geçti. Rubio'nun büyük çıkışı 2007 yılında Fox'un Prison Break dizisinde Nieves rolü için seçilmesiyle gerçekleşti. Rubio, 2009 yılında Hands of God filminde Dr. Michael Vidal rolüyle ilk başrolünü oynadı.