Laurie Holden izleyiciler tarafından en çok AMC'nin popüler drama dizisi The Walking Dead'deki Andrea rolüyle tanınıyor. Ancak Laurie'nin büyük oyunculuk çıkışı, kariyerinin çok daha erken dönemlerinde, eleştirmenlerce beğenilen TNT mini dizisi Young Catherine'de Vanessa Redgrave ile başrol oynayarak gerçekleşti. Bu hayırlı başlangıçtan bu yana, FOX'un The X-Files, FX'in The Shield ve şu anda FX'in The Americans dizilerindeki ufuk açıcı roller de dahil olmak üzere birçok çığır açan televizyon dizisinde yer aldı. Holden'ın beyaz perdeye ilk çıkışı, Frank Darabont'un The Majestic filminde Jim Carrey ile birlikte başrol oynaması oldu. 1950'lerin dönem filmi Holden'a eleştirmenlerin beğenisini ve Entertainment Weekly'nin "Eğlencede En Yaratıcı 100 Kişi" ve Variety'nin "İzlenecek On Oyuncu" listelerinde yer almasını kazandırdı. Laurie, Fox'un Fantastic Four'unda Michael Chiklis ile birlikte başrol oynayarak çizgi roman dünyasına girdi ve ardından Christophe Gans'ın kült korku klasiği Silent Hill'de Sean Bean ile birlikte oynadığı ikonik Cybil Bennett rolüyle oyun türüne adım attı. Ayrıca Stephen King'in bilimkurgu gerilimi The Mist'te Thomas Jane ve Marcia Gay Harden'la ve Farrelly Kardeşler'in Dumb and Dumber To'sunda Jim Carrey ve Jeff Daniels'la birlikte rol aldı. Yakında Adam MacDonald'ın Pyewacket filminde Nicole Munoz ile birlikte rol alacak ve animasyon filmi Arctic Justice'de "Dakota" rolünü seslendirecek: Thunder Squad filminde seslendirecek. Holden 2011 yılında The Walking Dead'deki çalışmasıyla iki En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu adaylığı aldı: biri Spike TV'nin Scream Ödülleri'nden, diğeri de Bilim Kurgu, Fantezi ve Korku Filmleri Akademisi'nin Saturn Ödülleri'nden. The Walking Dead ile 2013 yılında En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu Saturn Ödülü'nü kazandı. Kariyerinin başlarında, Kanada'nın komedi dizisi Due South'taki konuk oyuncu rolüyle Genie Ödülleri'nden (Kanada'nın Emmy'ye eşdeğer ödülü) En İyi Kadın Oyuncu adaylığı elde etti. Holden 2014 yılında ilk sinema filminin yapımcılığını üstlendi: Rebecca Johnson'ın eleştirmenlerce beğenilen filmi Honeytrap, Londra Film Festivali'nde adaylık kazandı, Ava DuVernay'ın film kolektifi ARRAY aracılığıyla ABD'de dağıtıldı ve şu anda Netflix'te izlenebiliyor. Laurie aynı zamanda başrollerini Dame Joan Collins, Pauline Collins, Franco Nero ve Joely Richardson'ın paylaştığı The Time of Their Lives (Bright Pictures/Daryl Prince Productions) filminin de yürütücü yapımcısıdır. Film, 10 Mart'ta İngiltere'de 2017 sinema gösterimi ile başlayarak birçok dünya pazarında Universal tarafından dağıtılacak. Holden aynı zamanda bir insan hakları aktivisti ve zamanının ve çabasının çoğunu seks ticareti mağduru kadın ve çocukların yaşamlarını zenginleştirmeye ve korumaya adıyor. Modern köleliği ortadan kaldırmaya adanmış kâr amacı gütmeyen bir kuruluş olan Operation Underground Railroad (O.U.R.) ile yaptığı hayırseverlik çalışmaları sayesinde, 55 genç seks kölesinin özgürlüğüne kavuşmasına ve kötü şöhretli seks kaçakçısı Marcus Bronschidle'ın yakalanmasına yardımcı olan bir görevde O.U.R. ile birlikte Cartagena, Kolombiya'da sahada gönüllü olarak çalıştı. Bu başarılı operasyon ABC'nin Nightline programında yer aldı ve yakında yayınlanacak olan The Abolitionists adlı belgeselin konusu oldu. Holden, Zimbabveli bir dramatik sanatlar kooperatifi olan Alamasi Collaborative Arts'ın Yönetim Kurulunda görev yapmaktadır. Ayrıca HIV ile enfekte olmuş ve HIV'den etkilenmiş yetimlere barınak ve eğitim sağlayan Güney Afrikalı kar amacı gütmeyen bir STK olan HomeFromHome'u aktif olarak desteklemektedir.