Rothe, Jessica Rothenberg olarak 28 Mayıs 1987'de Denver, Colorado'da Steve ve Susan Rothenberg'in kızı olarak dünyaya geldi. Jessica, Akademi ödüllü Aşıklar Şehri (2016) filmindeki rolüyle tanınıyor. Korku-gerilim filmi Ölüm Günün Kutlu Olsun'da (2017) Tree Gelbman rolüyle dikkatleri üzerine çekti. Rothe ayrıca Lily'nin başrolünü oynadığı komedi-drama Lily & Kat (2015) filmindeki olağanüstü performansıyla da ünlüdür. Filmlerin yanı sıra, televizyon sektöründe de adından söz ettirdi. Televizyondaki önemli çalışmalarından bazıları The Onion News Network (2011), Dedikoducu Kız (2007) ve Mary + Jane (2016). Tiyatro kökenlidir ve eğitimli bir bale dansçısıdır. Güvensiz bir narsistten cıvıl cıvıl bir komşu kızına kadar çeşitli karakterleri canlandıran Rothe, eğitimini Cheery Creek High School, Greenwood Village, Colorado'da tamamladı. Boston Üniversitesi'nden Güzel Sanatlar alanında lisans derecesine sahiptir. Büyükannesi Colleen Rothenberg ünlü bir tiyatro sanatçısıydı. Tiyatro ve oyunculuğa olan sevgisi ve tutkusu Rothe'ye oyuncu olması için ilham verdi. 8 yaşına geldiğinde bale dersleri almaya başladı. Bununla birlikte kendini bir tiyatro grubuna kaydettirdi. Tiyatro tarzı oyunculuğun temelleriyle donandıktan kısa bir süre sonra çeşitli oyunculuk atölyelerine katılmaya başladı. Katıldığı ilk atölye Kansas'taydı. Üniversite yıllarında keman çalmayı ve step dansı yapmayı öğrendi. Sanata olan ilgisi sadece sahne performansıyla sınırlı kalmadı. Mezuniyetinin ilerleyen günlerinde kil ve seramik yapmayı da öğrenen Rothe, mezuniyetini tamamladıktan sonra oyunculuk kariyerine odaklanmaya başladı. Tiyatro geçmişi filmlerde ve televizyonda bazı roller almasında ona çok yardımcı oldu, ancak kısa süre sonra sahne oyunculuğunun film oyunculuğundan oldukça farklı olduğunu fark etti. Tiyatro oyunculuğu teknikleri ve daha sonra katıldığı birkaç profesyonel oyunculuk atölyesi onu tam bir sanatçı haline getirdi Rothe oyunculuk kariyerine tiyatro ile başladı. Huntington tiyatrosunun Nicholas Martin ve Kate Burton prodüksiyonu olan 'The Cherry Orchard' adlı sahne oyununda rol aldı. Daha sonra Hangar Theatre Company'de 'Kevin Moriatry's Hair' adlı oyunda bir karakteri canlandırdı. Rothe'nin oyunculuk becerileri ilk filmi olan 'The Art of Loving'de fark edildi. Ancak filmdeki rolü küçük bir roldü. Kısa süre sonra televizyonda oynaması için birçok teklif alan Rothe, Fox Network'te yayınlanan en uzun soluklu reality suç programı America's Most Wanted'ın (1988) The Pink Panthers adlı bölümünde Bojana Mitic rolüyle televizyona çıktı. Daha sonra The Onion (2007) adlı parodi programının iki bölümünde yer aldı. Bundan sonra Rothe, Happy Endings (2011), Blue Bloods (2010) ve Dedikoducu Kız (2007) gibi birkaç televizyon şovunun bir veya iki bölümünde çalıştı.2013 yılında Rothe, Maya rolünde yer aldığı Promised Land (2013) adlı kısa filmde film yaptı. Bu film, kısa filmlerden oluşan bir omnibus olan Future States adlı televizyon programının bir parçasıydı. Rothe 2013 yılı boyunca çeşitli film ve televizyon şovlarında cameo olarak yer aldı. 2015 yılı ona çok istediği şöhreti getirdi. Gençlik romantik komedisi Lily & Kat'teki (2015) Lily rolü hem izleyiciler hem de eleştirmenler tarafından çok beğenildi. Bu onun herhangi bir filmdeki ilk başrolüydü. Aynı yıl, Parallels (2015) adlı bilim kurgu filminde Beatrix Carver olarak yine önemli bir rolde yer aldı. Bu rol onun gerilim ve suç türünde bir oyuncu olarak imajını pekiştirdi. Sonraki projelerinden birkaçı da aynı kategoriye aitti. Suç dizisi The Preppie Connection'da (2015) Laura ve Wolves'da (2016) Lola rollerinde yer aldı. İmajını kıran film ise Akademi ödüllü romantik müzikal film Aşıklar Şehri (2016) oldu. Bu film Rothe'nin kariyerinde bir dönüm noktasıdır. Aktris Emma Stone tarafından canlandırılan karakterin oda arkadaşı Alexis rolünü oynadı. Bu film Rothe için hayatını değiştiren bir deneyim oldu. Tiyatro sanatı ve dans becerileri karakterin derisine girmesine çok yardımcı oldu. Filmin prömiyeri 31 Ağustos 2016'da Venedik Film Festivali'nde yapıldı ve 9 Aralık 2016'da resmi gösterime girdi.2016 yılı Rothe için şanslı bir yıl oldu çünkü komedi-drama Mary + Jane'de (2016) bir kez daha alkışlanacak bir performans sergiledi. Akıllara durgunluk veren performanslarına 2017 yapımı gerilim-korku filmi Ölüm Günün Kutlu Olsun (2017) ile devam etti. Bu film Rothe'ye bambaşka bir deneyim yaşattı. Bu filmde, kendisini maskeli bir adam tarafından sürekli takip edildiği ve sonunda öldürüldüğü son derece tuhaf ve korkutucu durumların içinde bulunca hayatı altüst olan, kendi halinde ve profesyonel bir kötü kız olan Tree Gelbman'ı canlandırdı. Rothe filmdeki deneyimini birçok kez ölü taklidi yaptığı için dehşet verici olarak tanımlıyor. Filmde çeşitli zorluklarla karşılaştı, özellikle de Tree'nin üniversiteye çırılçıplak ulaştığı sekans üzerinde çalışırken! Karakteri belirli bir günü tekrar tekrar yaşadığı ve aynı olaylar dizisini tecrübe ettiği için, Rothe çekimler arasında birkaç kez sıkıcı buldu. Ona göre bu, bugüne kadar oynadığı en zorlayıcı roldü.Jessica, 26 Ocak 2018'de vizyona giren romantik film Sonsuza Dek Sevgilim'de (2018) başrol Josie karakterini canlandırdı. Ayrıca Ölüm Günün Kutlu Olsun 2 (2019) filminde de rol aldı.Rothe bir sonraki rolünü 1980'lerin aynı adlı filminin yeniden çevrimi olan Valley Girl (2020) filminde oynayacak. Bu Rothe'nin rol aldığı ikinci müzikal.