Klamath Falls, Oregon'da doğan ve Portland'da büyüyen Brenda Bakke, Amerikan Dramatik Sanatlar Akademisi'nde oyunculuk eğitimi almak için Los Angeles'a taşındı. 1980'lerin ortalarında televizyon dizilerinin bölümlerinde ve düşük bütçeli komedilerde küçük karakterleri canlandırarak çalışmaya başladı. Charlie Sheen'in Sıkı Atışlar 2 (1993) filminde rol aldı. 1990'larda Kuşatma altında 2 (1995) ve Los Angeles Sırları (1997) gibi ana akım Hollywood filmlerinde rol aldı. Son film dokuz dalda Oscar'a aday gösterildi ve iki dalda Oscar kazandı. American Gothic'te (1995) bir rol aldı. 2000'li yıllarda The Quickie (2001) ve Moving August (2002) gibi filmlerde rol aldı. Kanıt Peşinde (2000), NYPD Blue (1993), The Mentalist (2008) ve Doğaüstü (2005) dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı. 2015 yılında If Loving You Is Wrong (2014) dizisinde Virginia rolüyle yinelenen bir şekilde yer almaya başladı. 2016-17'de Heartbeat (2016), Grey's Anatomy (2005) ve Criminal Minds'da konuk oyuncu rollerinde yer aldı: Beyond Borders (2016) dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı.