Helena Mattsson iki kız kardeşiyle birlikte İsveç'in Stockholm kentinde doğdu ve büyüdü. İlk gençlik yıllarında İsveç'in en büyük modellik ajanslarından biri tarafından keşfedildi. Stockholm'deki Sahne Sanatları Lisesi'nden mezun olduktan sonra Helena oyunculuk eğitimine devam etmek için Londra ve New York'a gitti. Büyük çıkışını 19 yaşında Londra'dan Los Angeles'a gittiğinde yaptı ve Warner Bros. komedisi Sweden, Ohio'da (2004) başrol oynadı.Mattsson son zamanlarda ABC'nin Umutsuz Ev Kadınları (2004) ve CW'nin Nikita (2010) dizilerinde tekrar eden roller aldı. 2012 yılında ABC için 666 Park Avenue (2012) filminde Alexis Blume rolünü üstlendi: Colin Farrell ile Yedi Psikopat (2012), Gary Oldman ile At, Avrat, Silah (2012), Bruce Willis ile Suretler (2009) ve Robert Downey Jr. ile Demir Adam 2 (2010).