Aktris Joan Cusack 11 Ekim 1962'de New York'ta Nancy (kızlık soyadı Carolan) ve Dick Cusack'ın kızı olarak dünyaya geldi. Babası reklam yöneticisi, yazar ve aktör, annesi ise matematik öğretmeniydi. Kardeşleri Susie Cusack, John Cusack, Ann Cusack ve Bill Cusack da oyuncudur. Evanston, Illinois'de büyüyen Cusack, ailesi tarafından yaratıcılığını keşfetmesi için aktif olarak teşvik edildi ve çocukken Piven Tiyatro Atölyesi'ne katıldı. Story Theatre ve The Ark'ta doğaçlama öğrenmeye ve yapmaya devam etti. Daha sonra Wisconsin-Madison Üniversitesi'ne katıldı ve İngilizce lisans derecesiyle mezun oldu. Cusack üniversitedeyken bazı küçük film rolleri aldı, ancak büyük çıkışını mezun olduktan sonra, efsanevi "Saturday Night Live" kadrosuna katıldığında yaptı. Ancak, başka projelere geçmeden önce sadece bir sezon kaldı.1987 yapımı Haberler filminde unutulmaz bir performans sergileyen Cusack, 1988 yapımı Çalışan Kız filmindeki performansıyla Oscar adaylığı kazandı. Diğer önemli filmleri arasında Addams Ailesi 2 (1993), Corrina, Corrina (1994), Grosse Pointe Blank (1997) ve kendisine ikinci bir Oscar adaylığı kazandıran Vücut dili (1997) sayılabilir. En bilinen rollerinden biri Hababam Rock'taki (2003) Horace Green İlkokulu'nun müdürü Rosalie Mullins'ti. Ayrıca Oyuncak Hikayesi 2 (1999), Oyuncak Hikayesi 3 (2010) ve Oyuncak Hikayesi 4'te (2019) Yodeling Cowgirl Jessie'yi mükemmel bir şekilde seslendirdi. Televizyonda ise Utanmaz (2011) dizisindeki rolüyle Emmy adaylığı kazanmıştır.Joan Cusack, avukat Dick Burke ile evlidir. Dylan ve Miles adında iki oğulları vardır.