San Diego, Kaliforniya'da 10 Ekim 1973'te Mario ve Elvira'nın oğlu olarak dünyaya gelen Mario Lopez'in ilk profesyonel rolü Pablo (1984) adlı dizide oldu. Ancak Mario gençler tarafından muhtemelen en çok NBC'nin 1980'lerin popüler gençlik komedi dizisi Saved by the Bell'deki (1989) A.C. Slater rolüyle tanınıyor. Mario'nun diğer başarıları arasında Pacific Blue (1996) gibi birçok popüler televizyon dizisi ve Renkler (1988), Depraved (1996) ve Eastside (1999) filmleri yer alıyor. Mario, Name Your Adventure (1992), The Other Half (2001) ve Pet Star (2002) gibi dizilerde sunuculuk yaparak yetenekli ve üretken bir sunucu olduğunu kanıtlamıştır.