Sophia Bush oynadığı roller ve canlandırdığı farklı karakterlerle sinema ve televizyon izleyicilerinin ilgisini çekmiştir. 8 Temmuz 1982'de Pasadena, Kaliforniya'da doğmuştur ve tek çocuktur. Babası Charles William Bush ünlü bir reklam ve ünlü fotoğrafçısıdır ve annesi Maureen E. (Searson) Bush bir fotoğraf stüdyosu işletmektedir. Pasadena'da büyüyen Sophia, küçük bir özel okul olan Westridge School for Girls'e devam ederken ilk oyunculuk deneyimini orada bir okul tiyatrosu prodüksiyonunda gerçekleştirdi. Kraliyet Mahkemesi Kraliçesi olarak 2000 Gül Turnuvası'nda taç giydi ve aynı yıl liseden mezun oldu. Sophia, 2002 yılında Ryan Reynolds'la birlikte oynadığı Kaçıklar Üniversitesi (2002) adlı komedi filminde üniversite öğrencisi Sally rolüyle ilk kez beyazperdeye çıktı. Üç yıl boyunca Güney Kaliforniya Üniversitesi'ne devam etti ve Gazetecilik ana dalı ve Tiyatro yan dalı aldı, ancak mezun olmadı ve WB TV dizisi One Tree Hill'de (2003) çapkın bir amigo kız olan Brooke Davis rolünü aldıktan sonra izin aldı. Ayrıca Terminatör 3: Makinelerin Yükselişi (2003) filminde Arnold Schwarzenegger ve Nick Stahl ile birlikte oynaması için kadroya alındı, ancak filmin ana çekimlerine başladıktan sonra yönetmen onu rol için çok genç buldu ve kısa süre sonra yerini aktris Claire Danes aldı. Ayrıca kışkırtıcı FX draması Nip/Tuck'ta (2003) üç bölümlük bir yayda yer aldı.Sophia, One Tree Hill'in (2003) sadık bir takipçi kitlesi oluşturması ve sürekli işi haline gelmesiyle büyük çıkışını yakaladı. Dizi dokuz sezon boyunca devam etti. Karakteri sorun çıkaran bir cadalozdan son derece sadık bir arkadaşa dönüştü ve hayranların büyük favorisi oldu. Bush dizide çalışırken ekrandaki aşkı aktör Chad Michael Murray ile çıkmaya başladı. Nisan 2005'te evlendiler, ancak beş ay sonra, Eylül 2005'te ayrıldılar. Aralık 2006'da boşanmaları kesinleşti. Bu arada, yazar/yönetmen William Brent Bell'in korku filmi Stay Alive'da (2006) Ekim Bantum ve yönetmen Betty Thomas'ın Jesse Metcalfe ve Brittany Snow'la birlikte rol aldığı komedi filmi John Tucker Ölmeli'de (2006) Beth gibi beyaz perdede roller almaya devam etti. Bush, Focus Features için yeniden çekilen Otostopçu (2007) filminde Sean Bean'in canlandırdığı bir katil tarafından dehşete düşürülen Grace Andrews rolüyle başrolde yer alıyor. 2008 yapımı Serenade Films filmi The Narrows'ta Tim McLoughlin'in romanından uyarlanan "Heart of the Old Country" filminde rol aldı. Bush, bazı karanlık bağlantıları olan bir öğrenci olan Mike Manadoro'nun (Kevin Zegers) dikkatini çeken NYU öğrencisi Kathy Popovich'i canlandırdı. "The Narrows" François Velle tarafından yönetildi. Bush daha sonra, çiftler ve oda arkadaşları arasındaki karmaşık ilişkilere bir bakış atan bağımsız bir komedi olan Table for Three'de (2009) görüldü. Filmin başrollerini Brandon Routh ve Jesse Bradford paylaştı.2007 yılında en fazla bireysel Teen Choice Ödülü kazanan Bush, "Choice Movie Actress" kategorilerinde ödül aldı: Komedi", "Seçilmiş Film Kadın Oyuncusu: Korku/Gerilim" ve "Seçkin Film: Çıkış Yapan Kadın" ödüllerini kazandı. Ayrıca, 2007 Vail Film Festivali'nde "Yükselen Yıldız" Ödülü'nün yanı sıra 2008 Hollywood Stil Ödülleri'nde "Yeni Hollywood Stil İkonu" Ödülü'nün de sahibi olmuştur.Sophia, sanatın yanı sıra çevreyi de kutlamaya odaklanan tutkulu bir hayırseverdir. Doğu Afrika'daki Maasai kabile topraklarındaki biyolojik çeşitliliğin korunmasına adanmış bir vakıf olan Maasai Wilderness Conservation Trust'ın savunucusudur. Fonlar, Maasai topluluğu içindeki koruma, eğitim ve sağlık hizmetlerinin yanı sıra Afrika'nın efsanevi vahşi yaşamını korumak için tasarlanmış bir dizi programı desteklemektedir. Ayrıca, zamanlarını ve yeteneklerini paylaşmak üzere sanatçıları bir araya getirerek ciddi tıbbi sorunlarla mücadele eden çocukların yaşamlarını zenginleştiren ve kâr amacı gütmeyen bir kuruluş olan Art of Elysium'a da katkıda bulunmaktadır. Ayrıca boş zamanlarında Annenberg TV News için Atama Editörü olarak çalışmıştır. Diğer yetenekleri arasında ata binmek, boks yapmak ve fotoğrafçılık yer almaktadır. Okumayı ve arkadaşlarıyla vakit geçirmeyi seviyor ve One Tree Hill'in (2003) çekildiği Wilmington, Kuzey Carolina'da ikamet ediyor.