Simone Ashley'in ilk oyunculuk rolü, fantastik gençlik draması Wolfblood'un iki bölümünde Zuhra rolündeydi. Bunu gerilim dizisi Guilt (2016) ve suç draması Broadchurch (2017) takip etti. İlk uzun metrajlı filmini 2018'de Boogie Man'de Aarti olarak küçük bir rolle ve Kill Ben Lyk'te Ben Lyk adlı birçok karakterden biri olarak daha önemli bir rolle yaptı. 2019-2021 yılları arasında Ashley, Netflix komedi-draması Sex Education'da Olivia Hanan'ın yinelenen rolünü oynadı. Ayrıca 2020'de ITV'nin psikolojik gerilim mini dizisi The Sister'da Elise Fox rolüyle yer aldı. 2020'de seçmelere katılan Ashley'nin, Julia Quinn'in Bridgerton serisinin ikinci romanı The Viscount Who Loved Me'den uyarlanan Shondaland yapımı Netflix romantik dönem draması Bridgerton'ın ikinci sezonunda Anthony rolündeki Jonathan Bailey'nin karşısında başrol Kate olarak rol alacağı Şubat 2021'de açıklandı. Sezon Mart 2022'de yayınlandı.2022'de Ashley, Avrupa eğlence sektöründe Forbes 30 Yaş Altı 30 listesinde yer aldı.