Margaret Colin Brooklyn, New York'ta doğdu ve Long Ada. Baldwin Senior Lisesi'nden 1976 yılında mezun oldu. Margaret oyunculuğa başladı Gecenin Kıyısında (1956) (karakteri yedi cinayeti olan bir mirasçı ve eski bir teröristti. girişimleri) ve daha sonra As the World Turns (1956), Margo Montgomery karakterini canlandırıyor. Margaret'ın ilk film görüntüsü John Hughes'un Pembeli Güzel (1986) filmindeki öğretmen rolüydü. Pembeli Güzel (1986), ardından Jonathan Demme'nin Vahşi Bir Şey (1986) filminde bir rol Vahşi Bir Şey (1986) filminde rol aldı. Ray Liotta'nın kız arkadaşı Irene'i canlandırdı. karakterini canlandırdı. Ertesi yıl, şu filmlerde yardımcı roller aldı Babam Ben Olunca (1987), ve Üç Adam ve Bir Bebek (1987). İçinde filminde Margaret'in ya küçük ya da yardımcı rolleri vardı; bu onun belki de onu en unutulmaz kılan şey televizyondur. Bayan Colin sözlerine şöyle devam etti parçalarla hareket etmek Chicago Hope (1994) ve The Wright Verdicts (1995). Margaret, 2000 yılında En İyi Tür TV Kadın Oyuncusu dalında Saturn Ödülü kazandı. dizisindeki Lisa Wiseman rolüyle Şimdi ve Tekrar (1999). 2007'den itibaren 2013 yılına kadar Eleanor Waldorf'u canlandırdı. Dedikoducu Kız (2007).