Christina Applegate Hollywood, Los Angeles, Kaliforniya'da plak yapımcısı/yönetici Robert Applegate ve şarkıcı-oyuncu Nancy Priddy'nin çocuğu olarak dünyaya geldi. Annesi ve babası doğumundan kısa bir süre sonra ayrıldı. Babasının yeniden evliliğinden iki üvey kardeşi vardır: Alisa (d. 10 Ekim 1977) ve Kyle (d. 15 Temmuz 1981). Alisa ve Christina en iyi arkadaşlardı ve hatta Alisa üniversiteye giderken birlikte yaşıyorlardı. Christina'nın annesi onu tüm seçmelere ve oyunculuk işlerine götürdü. İlk oyunculuğunu beş aylıkken, annesi onu Playtex emziklerinin reklamında oynattığında yaptı. Annesi bir daha evlenmedi ama Stephen Stills ile birlikte oldu. Christina, Stephen'ın küçükken ona verdiği gitarı hâlâ saklamaktadır. Evli ve çocuklu (1987) filmindeki çıkış rolünü almadan önce birçok TV dizisinde oynadı. Christina halen caz dansı eğitimi almaktadır.