Macdonald, Norman Gene Macdonald olarak Quebec City, Quebec'te doğdu. Kariyerine stand-up komedi ile başladı. Macdonald'ın ilk işi The Dennis Miller Show (1992) ve ardından Roseanne (1988) için yazmak oldu. Roseanne (1988) için yazarken, Norm'un stand up'ını beğenen Lorne Michaels tarafından fark edildi ve ona Saturday Night Live'daki (1975) işini verdi.Macdonald, alametifarikası olan "Ve şimdi sahte haberler" repliğiyle Weekend Update sunucusu olduğunda geniş çapta popüler oldu. Macdonald, 24 Eylül 1994'ten NBC'nin batı yakası başkanı Don Ohlmeyer tarafından kovulduğu 13 Aralık 1997'ye kadar bu görevi sürdürdü. Son hafta sonu güncellemesi 13 Aralık 1997'de yapıldı ve Mart 1998'de programdan resmen ayrıldı. Üzerinde 1997 yazında çalışmaya başladığı Dirty Work (1998) adlı filmi 2 ay sonra vizyona girdi. Mart 1999'da The Norm Show (1999) adlı şovu ABC'de yayınlandı ve 3 sezon sürdü. Bu süre zarfında, Dave Chappelle ile birlikte Screwed (2000) adlı filmde de rol aldı.