Jordana Ariel Spiro 12 Nisan 1977'de Manhattan, New York'ta doğdu. Manhattan'da büyüdü ve Circle in the Square Tiyatro Okulu'nda eğitim gördü. Ayrıca kısa bir süre Londra'daki Kraliyet Dramatik Sanatlar Akademisi'ne devam etti. Spiro zamanını Los Angeles ve New York arasında bölüştürmektedir. Oyunculuğun yanı sıra fotoğrafçılığa da meraklı olan Spiro, birkaç kısa filmin yapımcılığını ve yönetmenliğini üstlenmiştir. 2009 sonbaharında Columbia Üniversitesi'nde Film Yapımı Yüksek Lisans Programı'na başladı.1990'larda oyunculuk kariyerine başlayan Spiro, çoğunlukla komedi dizileri ve TV filmlerinde rol aldı: Maybe This Time (1995), Her Last Chance (1996), If These Walls Could Talk (1996), Vampir Avcısı Buffy (1997), Silk Stalkings (1991), Evimiz Hollywood'ta (1990) ve City Guys (1997). İlk tekrar eden rollerini Tek Dünya (1998) ve Undressed (1999) dizilerinde aldı. İlk düzenli rolü kısa ömürlü The Huntress'da (2000) Annette O'Toole'un ödül avcısı kızı rolündeydi. The Huntress'dan sonra çoğunlukla Out of Practice (2005), CSI: NY (2004), Cold Case (2003) gibi dizilerde konuk oyuncu olarak yer aldı ve JAG'de (1995) Teğmen Catherine Graves rolünü tekrarladı.Aşkla Randevu (2005), Partner(s) (2005), Onunla Başbaşa (2006), Ölümle Dans (2007), Bizi Tanıma Yılı (2008) ve Yakın Tehdit (2011) gibi sinema filmlerinde de rol aldı. TBS"nin komedisi My Boys"ta (2006) erkek arkadaşlarının egemen olduğu dünyasında romantizmi bulmaya çalışan yirmili yaşlarında bir erkek kızı olan P.J. rolünde oynadı. "My Boys" dört sezonun ardından 2010 yılında sona erdi. Ayrıca Neal Brennan'ın İkinci El Araba Alınır Satılır (2009) filminde Jeremy Piven, Ed Helms ve Rob Riggle ile birlikte rol aldı. 2011 yılında Harry's Law (2011) dizisinde Rachael Miller rolüyle yinelenen bir rol aldı. Ayrıca Dexter'da (2006) konuk oyuncu olarak rol aldı ve The Good Wife'da (2009) Dedektif Jenna Villette rolünü tekrarladı. The Mob Doctor'da (2012) başroldeydi, ancak ne yazık ki 13 bölüm sonra iptal edildi. Tyrant (2014) ve Royal Pains'te (2009) konuk oyuncu olarak yer almasının yanı sıra, 2015'ten beri NBC'nin hit dizisi Kör Nokta'da (2015) Sarah Weller rolüyle yinelenen bir rolü var.