New York doğumlu Bonnie Bedelia Culkin, 25 Mart 1948'de gazeteci Phillip Harley Culkin ile yazar ve editör Marian Ethel Wagner Culkin'in kızı olarak dünyaya geldi. Bale eğitimi alan anne ve babası tüm çocuklarını bir dönem oyunculuğa yönlendirdi (Kit Culkin, Terry Culkin ve Candace Culkin gibi). Bonnie de bir dönem New York'taki Quintano School for Young Professionals'a katıldı ve Bonnie ile Kit yerel sahnelerde ve televizyonda görünmeye devam etti. Kardeş Kit daha sonra bir avuç yetenekli çocuk oyuncu ve/veya yıldız (Macaulay Culkin, Kieran Culkin ve diğerleri) yetiştirmesiyle tanınacaktı. Diğer oyuncu kardeşler arasında ilk fark edilen Bonnie oldu ve bir yetenek avcısı onu bir okul prodüksiyonu olan Tom Sawyer" oyununda yakaladı ve onu cesaretlendirdi. İlk profesyonel çıkışını 9 yaşındayken 1957 North Jersey Playhouse yapımı "Dr. Praetorius" oyununda yaptı ve ardından George Balanchine'in New York Şehir Balesi'nde eğitim almak için tam burs kazandı. Ancak oyunculuk merakı onu ısırmıştı ve sadece dört yapımda dans ettikten sonra ("The Nutcracker" filminde Clara rolünü oynaması da dahil) bale terliklerini asmaya karar verdi. New York'taki HB Studio ve Actors Studio'da eğitimine devam eden Bonnie, 1951'de başlayan New York merkezli gündüz kuşağı dizisi Love of Life'ta (Hayat Sevgisi) genç kız "Sandy Porter" olarak beş yıllık bir rol kaptı. 1961. Bu süre zarfında, 1962 Mart'ında sadece bir hafta süren bir gösteri olan "Isle of Children" ile Broadway'de ilk kez sahneye çıktı. Bir yıl sonra da hit komedi "Enter Laughing"'de yedek oyuncu olarak yer aldı. 1965'te "The Playroom" adlı sahne oyununda rol aldıktan sonra, "My Sweet Charlie" adlı oyundaki dokunaklı performansıyla güçlü eleştiriler aldı ve bu rolüyle 1967 Theatre World Award for "promising new artist" ödülünü kazandı. Filmde, siyahi bir avukatla kaçan hamile genç bir Güneyli kızı canlandırıyordu. Patty Duke bu rolü birkaç yıl sonra televizyonda yeniden canlandırdı ve Emmy ödülü aldı. Bu noktada filmlere yöneldi ve Bonnie ilk çıkışını İnsanlar Yaşadıkça'nın (1953) yıldızları Burt Lancaster ve Deborah Kerr'i yeniden bir araya getiren Cesur Paraşütçüler'de (1969) birinci sınıf bir destek vererek yaptı. Sonraki iki filminde daha da iyi notlar aldı, bir performansı tek kelimeyle unutulmaz, diğeri ise komikti. Bir kez daha hamile rolünde ve bir kez daha dokunaklı bir pathos sunarak, mükemmel, ödüllü, Depresyon dönemi draması Son Gerçek'te (1969) üç kuruş için şarkı söyleyen yoksul maraton dansçısını ve Bruce Dern'in çocuğunun neredeyse annesini canlandırdı. Oyunculuk spektrumunun diğer ucunda ise, sevimli Bir komedi klasiği olan Lovers and Other Strangers'da (1970) gelin adayı olan Bonnie, bu dönemde aile değerlerine odaklanmaya başlamıştı. Senarist Ken Luber'la 24 Nisan 1969'da evlendi ve ertesi yıl ona Yuri adında bir oğul doğurdu. Anneliğe odaklanmak için verdiği aranın (1976'da ikinci oğlu Jonah Luber dünyaya geldi) yükselen yıldızına zarar verdiği kanıtlandı. Geriye kalan on yıl, TV filmlerinde bazı iyi performanslar sergilemesine rağmen, en iyi ihtimalle olaysız geçti. Büyük geri dönüşü 1980'lerin başında yarış arabası sürücüsü rolünü kesinlikle başardığı filmle oldu Shirley Muldowney, Heart Like a Wheel (1983) filminde. Ancak aldığı övgülere rağmen Oscar'da şaşırtıcı bir şekilde göz ardı edildi. Violets Are Blue... (1986), The Prince of Pennsylvania (1988), Şüphe Altında (1990) ve Bruce Willis'in Zor Ölüm (1988) ve devam filmindeki çilekeş karısı gibi sonraki filmlerde saygın bir iş çıkarmasına rağmen, televizyonda daha iyi ve daha sık roller buldu. Sosyal temalı TV filmlerinde kendine yer buldu ve Switched at Birth (1991), A Mother's Right (1992) ile daha fazla kalbe dokundu: The Elizabeth Morgan Story (1992), Any Mother's Son (1997) Bonnie bir değişiklik yaparak düşük bütçeli kült komedi filmi Sordid Lives'ın (2000) oyuncu kadrosuna annesinin ölümü, eşcinsel erkek kardeşinin hapsedilmesi ve kendi oğlunun açılışı ile uğraşan homofobik bir kadın olan "Latrelle" rolüyle katıldı. Film, TV dizisi Sordid Lives'a dönüştü: The Series (2008) adlı TV dizisine dönüştü ve bu dizide orijinal oyuncular Leslie Jordan ve Olivia Newton-John ile yeniden bir araya geldi. Rolünü bir başka filmde daha tekrarladı - A Very Sordid Wedding (2017) Daha yakın tarihli bağımsız film kredileri arasında Berkeley (2005), Secret Links (2016), The Scent of Rain & Lightning (2017), A Stone in the Water (2019) bulunmaktadır. Ayrıca birkaç düzenli TV dizisi rolünü de yönetti: The Division (2001) dizisinde polis şefi ve Parenthood (2010) dizisinde Craig T. Nelson'ın karşısında aile reisi olarak rol almıştır.1995 yılında evlendiği aktör Michael MacRae'nin üçüncü (ya da referans kaynağınıza bağlı olarak dördüncü) kocası olan iki çocuğunun babasından boşanmıştır.