Ebubennem Megalyn Ann Echikunwoke 28 Mayıs'ta Spokane, Washington'da doğdu. Babası Nijeryalı, annesi ise İngiliz ve İskoç-İrlanda kökenlidir. Soyadı, "Echikunwoke", "erkeklerin lideri" anlamına gelir ve Megalyn, Igbo'nun Nijeryalı bir kabile liderinin torunudur, bu da onu teknik olarak Afrika kraliyet ailesi yapar. 24'ün ilk sezonunda (2001) "Nicole Palmer", That '70s Show'un yedinci sezonunda (1998) "Angie Barnett" (Kelso'nun kız arkadaşı) ve The 4400'de (2004) "Isabelle Tyler" rolleriyle tanınıyor. Chinle, Arizona'da Navajo Kızılderili Bölgesi'nde büyüdü. 2008'in başlarında, Jerry Zaks'ın yönettiği Who Do You Love (2008) adlı bağımsız filmde Alessandro Nivola'nın karşısında eroin bağımlısı bir salon şarkıcısını canlandırdı. Filmde tüm şarkıları kendisi söyledi.