Mekhi Phifer Harlem, Manhattan'da doğdu ve lise öğretmeni olan annesi Rhoda tarafından büyütüldü. Phifer'in oyunculuk kariyeri yönetmen için yapılan açık oyuncu seçmelerinde Spike Lee'nin Torbacı (1995) filminde rol aldı ve başrol. Birlikte çalışmak Harvey Keitel ve Delroy Lindo, eleştirmenlerin beğenisini kazandı. New Jersey'li genç bir uyuşturucu bağımlısı olan Strike rolündeki etkileyici performansıyla Bir cinayetin örtbas edilmesine karışan satıcı. Etkileyici ekran performansının ardından ilk kez, komedi parodi filminde yer aldı Çılgın Lise (1996). İçinde Columbia/Tristar gerilim filmi Ne Yaptığını Hala Biliyorum (1998), ile birlikte rol aldı Jennifer Love Hewitt ve Freddie Prinze Jr. da rol aldı. Soul Food (1997), 20th Century Fox'un rol aldığı film Vanessa Williams, Vivica A. Fox ve Nia Long. 2002'de Phifer Future rolünde oynadı, Eminem'in karşısında, Brittany Murphy ve Kim Basinger Curtis Hanson'ın eleştirel filminde beğenilen filmi 8 mil'in (2002) yanı sıra Miramax filminde Ödeşme (2002), yönetmen Charles Stone III. Haziran ayında Amerikan Siyah Film Festivali tarafından onurlandırılarak organizasyonunun "Yükselen Yıldız" Ödülü'ne layık görüldü. Phifer ayrıca yakın zamanda O - Bir dev adam (2001) adlı uzun metrajlı filmde rol aldı Julia Stiles'ın karşısında ve Josh Hartnett. Dayanak noktası William Shakespeare'in Othello, şampiyon bir lisenin kaptanı olan Odin'i canlandırdı. En yakın arkadaşı ilişkisini kıskanan basketbol takımı kız arkadaşıyla. Yükselen film kariyerine ek olarak, Mr. Phifer, giderek büyüyen televizyon kredileri listesine bir de başrol ekledi Emmy Ödüllü dizide, ER (1994) filminde Dr. Gregory Pratt rolüyle kısa bir süre önce NAACP İmaj Ödülü Adaylığı aldı. Mekhi Phifer'ın diğer televizyon kredileri arasında MTV'nin yüksek reytingli Film Carmen: Bir Hip Hopera (2001), Tüm rap çalışmalarını kendisinin yaptığı ve Beyoncé. Emmy Ödülleri'nde yer aldı ödüllü HBO Orijinal Filmi, Ölmeden Önce Bir Ders (1999) Don Cheadle ve Cicely Tyson, ince performansıyla ölüm hücresindeki bir adam olarak övgü dolu eleştiriler aldı ve ayrıca ona NAACP Görüntü Ödülü Adaylığı. NFL Hall of America'nın zorlu rolünü üstlendi. Famer Gale Sayers ABC televizyonunda özel Brian'ın Şarkısı (2001) ve ünlü HBO Orijinal Filminde yer aldı Hava Kurtlar (1995). Phifer ayrıca popüler polis dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı Cinayet Masası: Sokakta Yaşam (1993) ve New York Undercover (1994). Phifer kısa bir süre önce Universal'ın Honey (2003) filminde başrolde Jessica Alba. Kendisi aynı zamanda Universal'ın 1978 yapımı korku klasiğinin yeniden çevrimi Ölülerin Şafağı (2004), başrollerinde Ving Rhames ve Sarah Polley, ve Slow Burn (2005) karşı Ray Liotta.