Birmingham, Alabama'da Episkopal papaz Robert Fletcher ve Her ikisi de sağır olan karısı Estelle, Louise Fletcher Küçük yaşta, ona sahne sanatlarını öğreten teyzesi tarafından konuşuyor. Kuzey Carolina Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra oda arkadaşlarıyla birlikte batıya doğru bir yolculuğa çıktı ve kendini Los Angeles'a dönmek için yeterli parası yoktu. Geçici bir iş buldu. resepsiyonist olarak işe başladı ve geceleri oyunculuk derslerine kaydoldu. Yakında televizyon ve filmlerde düzenli olarak çalışıyordu, ancak evlendikten sonra yapımcı Jerry Bick ve iki oğlu olan aktris, uzun bir aradan sonra Çocuklarını büyüttü. 1974 yılında Robert Altman'ın Bizim gibi hırsızlar (1974) filminde çalışmaya geri dönen Fletcher zor rolünü üstlenen yönetmen Milos Forman'ın dikkatini çekti. Guguk Kuşu (1975) filmindeki hemşire. Rolü ve ardından Akademi Ödülü'nü kazandı. ölümcül, esnek olmayan Hemşire Ratched'ı canlandırıyor. kültürel ikon. Ardından çok sayıda filmde rol aldı. Peter Falk ile The Cheap Detective (1978) ve Richard Burton ile Exorcist II: The Heretic (1977) filmlerinde rol aldı. Fletcher'ın gibi bir dizi bilim kurgu ve korku klasiğinde yer aldı. Tepki (1984), Brainstorm (1983) ve Flowers in the Attic (1987) dizilerindeki tekrar eden rolüyle Emmy Ödülü adaylığı kazanmasına rağmen Picket Fences (1992), Fletcher belki de en çok son dönem televizyon izleyicileri tarafından biliniyor Star Trek: Deep Space Nine (1993) filmindeki Kai Winn rolüyle ve kült klasik Nora Bloom rolüyle VR.5 (1995).