Eğitimini 2007 yılında Arnhem Tiyatro Okulu'nda tamamlayan Matteo van der Grijn, kariyerine Theu Boermans'ın yönettiği Tiyatro Kumpanyası'nın Hamlet oyununda başladı. Ayrıca Ulusal Tiyatro'nun çeşitli prodüksiyonlarında yer aldı: Levende Doden, De Prooi ve A midsummer night's dream. Matteo 2010/2011 sezonunda Theu Boermans'ın yönettiği Soldier of Orange müzikalinde başrolü oynayan ilk oyuncu oldu ve 2014/2015'te Ulusal Tiyatro'da Johan Doesburg'un yönettiği Blauwdruk Voor Een Nog Beter Leven'de oynadı. Ayrıca Matteo, Levenslied, Nieuwe Buren, Adem in - Adem uit, Klem, Celblok H, De Mannen van Dokter Anne, Keizersvrouwen, DNA ve Oogappels gibi birçok televizyon dizisinde rol aldı. Ayrıca Het Klokhuis'da çeşitli konuk rollerde oynadı.Matteo ayrıca Tuscany Wedding, Daglicht, Of Ik Gek Ben, Mannenharten, The Resistance Banker, Kapsalon Romy, Hartenstrijd ve Gek Van Geluk gibi birçok filmde oynadı.Matteo uluslararası dizi Ted Lasso'da güzel bir rol oynadı. The New York Times onun hakkında şunları yazdı: "Matteo van der Grijn ve Hannah Waddingham arasındaki sahneleri belki de tüm sezonun en iyisi olarak buldum". Yakın zamanda Zwanger & Co filminde ve Hockeyvaders, Golden Hour ve Het Herriehofje dizilerinde rol alan Matteo, kamera ve sahne çalışmalarının yanı sıra seslendirme sanatçısı olarak da talep görmektedir. Lexus ve Gilette'in düzenli seslendiricisidir, Sing 2, The Croods, Lightyear (ses: Buzz Lightyear), Lyle Lyle Crocodile gibi çeşitli çizgi filmlerde seslendirme yapmıştır ve ayrıca sesli kitaplar ve sesli turlarda (Amsterdam Işık Festivali 2022 dahil) seslendirme yapmaktadır.Matteo akıcı İtalyanca, Hollandaca ve çok iyi İngilizce konuşmaktadır.