James Greene yetmiş yılı aşkın bir süredir başarılı bir aktör olarak çalışmaktadır. Broadway'de 1951 yılında Olivia de Havilland'ın oynadığı Romeo ve Juliet'te rol aldı. Televizyonda en son Park ve Bahçeler (2009), Meclis Üyesi Milton, Modern Family (2009), Cold Case (2003) ve Las Vegas (2003) dizilerinde rol aldı. James, yazar ve yönetmen Jay Tarses ile birlikte The Days and Nights of Molly Dodd (1987) dizisinde dört yıl oynadı. Filmleri arasında Azap Yolu (2002), Patch Adams (1998), Bozgun (1976) ve Philadelphia Experiment II (1993) sayılabilir. Otuz üç yıllık eşi Els Collins ile birlikte Los Angeles'ta yaşamaktadır.