Güneyli Mary-Louise Parker, 2 Ağustos 1964'te Fort Jackson, Güney Carolina'da Yargıç John Morgan Parker ve eski Caroline Louise Morell'in dört çocuğunun en küçüğü olarak dünyaya geldi. Çoğunlukla İsveç, İngiliz ve İskoç kökenlidir. Babasının mesleği ailesini büyürken hem ülke içinde hem de yurtdışında gezdirdi. Parker, gençlik yıllarında potansiyel gösterdi ve üniversite yıllarında oyunculuk üzerine uzmanlaşarak Kuzey Carolina Sanat Okulu'ndan mezun oldu. Oyunculuk kariyerine Ryan's Hope (1975) adlı gündüz kuşağı dizisindeki rolüyle başlayan Mary, New York'ta şansını denemeye karar verdi ve 1980'lerin sonunda Broadway dışı sahnelerde çalıştıktan sonra 1990 yılında "Prelude to a Kiss" ile Broadway'deki ilk çıkışını yaptı ve burada Theatre World Award, Clarence Derwent Award ve bir Tony adaylığı kazandı. AIDS draması Longtime Companion'da (1989) bir grup eşcinsel erkeğin kadın arkadaşı olarak hem dokunaklı hem de eğlenceli bir performans sergiledi, ancak Kızarmış Yeşil Domatesler'deki (1991) Jessica Tandy, Kathy Bates ve Mary Stuart Masterson gibi güçlü kadınlara karşı sergilediği alıngan ve çarpıcı performansıyla dikkatleri üzerine çekti. Bazıları tarafından "uzun süredir acı çeken komşu kızı," olarak adlandırıldı; Şehrin Kalbi (1991), Naked in New York (1993), Bullets Over Broadway (1994), Müşteri (1994) Erkek yok, sorun yok (1995), bu kez AIDS kurbanı olduğu Bir Kadının Portresi (1996), Kan Bağı (1997), Let the Devil Wear Black (1999), Kızıl Ejder (2002) ve Pipe Dream (2001) gibi asil, sıra dışı zavallıları ve rol arkadaşlarını canlandırdı.Nicelik yerine niteliği tercih ederek, bağımsız filmlerde sıra dışı rollerle sanatını mükemmelleştirdi ve tiyatro köklerini terk etmedi. How I Learned to Drive" (1996) ve en önemlisi 2000 yılında oynadığı "Proof" ile prestijli Tony de dahil olmak üzere neredeyse tüm ödülleri kazanarak bir dizi oyunculuk ödülü aldı. Marquee ismi hala olması gerektiği kadar etkili değil, ancak Mary-Louise Parker'ın oynadığı bir film ya da yapım genellikle güçlü bir eleştirel karşılamayı garanti ediyor. Evlenmemiş olsa da, 1996 tarihli "Bus Stop" adlı oyunda karşılıklı rol aldıktan sonra aktör Billy Crudup ile uzun süreli bir birliktelik yaşadı. Büyük tartışmalar arasında 2003 yılında yollarını ayırdılar (o sırada hamileydi) Mary Louise zamanını TV, film ve sahne üzerinde eşit ve ustaca bölmeye devam ediyor. Tony Kushner'in müjdelediği ödüllü Broadway oyunu Angels in America'nın (2003) Mike Nichols tarafından yönetilen güçlü TV mini dizisi uyarlaması, oyuncuya yardımcı performans Altın Küre ve Emmy ödüllerini kazandırdı. Bir yıl sonra Broadway gösterisi "Reckless" ile de Tony adaylığı kazandı ancak bir yıl sonra büyük beğeni toplayan 7 sezonluk Showtime dizisi Weeds'de (2005), kocası aniden öldükten sonra geçimini sağlamak için mahalledeki bir uyuşturucu satıcısına dönüştüğünde kanunla ve uyuşturucu kartelleriyle başı ciddi belaya giren nispeten saf bir banliyö ev kadını ve annesi olan Nancy Botwin rolündeki muhteşem performansıyla bir Altın Küre ve birkaç Emmy adaylığı daha kazanarak izleyicileri kendine hayran bıraktı.Milenyumda Mary, Hızlı ve Emekli 2 (2013), Ölümsüz Polisler (2013), Jamesy Boy (2014), Paçayı Sıyırmak (2014), Kronik Büyükşehirli (2016), Altın Çıkışlar (2017) ve Kızıl Serçe (2018) gibi filmlerde etkileyici çalışmalar yapmaya devam etti. Televizyon rolleri arasında The Blacklist (2013) ve bilimkurgu gerilim filmi Bay Mercedes'te (2017) yinelenen roller yer almaktadır. İlk çocuğu, yönetmen, yazar ve oyuncu olan on sekiz yaşındaki William Atticus Parker'dır. Etiyopya'dan ikinci bir çocuk evlat edinen Mary Louise, 2013 yılında Uganda'daki iç savaşın ortasında kalan genç kurbanların eğitimi ve iyileşmesi için çalışan Hope North adlı kuruluşa yaptığı önemli katkılardan dolayı takdir edilmiştir. Mektuplardan oluşan anı kitabı Sevgili Bay Sen 2015 yılında yayımlandı.