Beş çocuğun en küçüğü olan David Arquette, Winchester, Virginia'da doğdu ve ünlü Arquette ailesinin bir üyesi olan ve çalışmaları birçok Nesilleri. Ailesi, Lewis Arquette, bir aktör ve Brenda Denaut (kızlık soyadı Nowak), Oyunculuk öğretmeni ve terapist olan Arquette'in 4 çocuğu daha vardı: Rosanna Arquette, Richmond Arquette, Patricia Arquette ve Alexis Arquette, tüm aktörler. Onun Baba tarafından büyükbabası Cliff Arquette aynı zamanda bir şovmen. David'in annesi Aşkenaz Yahudisi bir aileden geliyordu. (Polonya ve Rusya'dan), David'in babası ise Fransız-Kanadalı, İsviçre-Alman ve İngiliz kökenli olan Arquette, kardeşleri gibi erken yaşta çalışmaya başladı ve ilk büyük rolü, Luke Perry'nin karakterinin en yakın arkadaşı olarak Vampir Avcısı Buffy (1992). Ancak hem kişisel hem de profesyonel anlamda büyük çıkışını yapamadı. 1996'da slasher filminde rol alana kadar Çığlık (1996) başrolde karşı karşıya yakın Arkadaşım Drew Barrymore, Neve Campbell ve daha da önemlisi Sıkı Dostlar (1994), ile Courteney Cox, San Francisco'da evlendiği Francisco'da 1999 yazında gösterime girdi. Çığlık (1996) dünya çapında başarı kazandı ve Arquette de sevimli basit polis "Dewey" rolüyle beğeni topladı. Onun rolü o kadar popüler oldu ki orijinal senaryoda karakteri ölmesi gerekiyordu, ancak test izleyicilerinin Dewey'e tepkisi nedeniyle senaryo değiştirildi ve her ikisi için de geri döndü Çığlık 2 (1997) ve Çığlık 3 (2000). Genellikle daha ana akım rollerdeki aptallığı, en iyi performansları ve gibi bağımsız filmleri için eleştiriler geldi. Johns (1996), Balıklar ve rüyalar (1997) ve Gri Bölge (2001). David ve eşi Courteney Cox Los Angeles'ta yaşıyor ve kendi DIY şovlarını üretmek Mix It Up (2003) nedeniyle ev geliştirme aşkı.