Hayden Lesley Panettiere 21 Ağustos 1989'da Palisades, New York'ta aktris Lesley Vogel ve itfaiye şefi Skip Panettiere'in çocuğu olarak dünyaya geldi. Küçük erkek kardeşi aktör Jansen Panettiere'dir (1994-2023). Anne ve babası Alman ve İngiliz olmakla birlikte yarı İtalyan kökenlidir. Annesi onu henüz 11 aylıkken reklam filmlerinde oynatarak işe başlatmıştır. Daha sonra, henüz 4,5 yaşındayken One Life to Live (1968) adlı pembe dizide rol aldı ve 1997 yılına kadar burada kaldı. O zamandan beri birçok sinema ve TV filminde rol aldı. Ancak Amerika Birleşik Devletleri'nde muhtemelen en çok Kahramanlar (2006) dizisindeki "Claire" rolüyle tanınıyor. Filmlere gelince, Hayden, Denzel Washington ile Unutulmaz Titanlar (2000) ve Tim Allen ile Joe Somebody (2001) filmlerinde rol aldı. Hayden çalışmadığı zamanlarda şarkı söylemekten, dans etmekten, ata binmekten, jimnastik yapmaktan, piyano dersleri almaktan ve yüzmekten hoşlanıyor.1998'de Bir Böceğin Yaşamı ile başlayan ve daha sonra Dinozor (2000), video oyunu Kingdom Hearts (2002) ve The Mark of Kri (2002) ile devam eden birçok animasyon filminde yer aldı. Bir sonraki filmi Racing Stripes (2005), kısmen animasyon bir film, ancak Hayden insan rolünde oynayacak; diğer oyuncular arasında Whoopi Goldberg, Dustin Hoffman, Joshua Jackson ve Mandy Moore'un sesleri yer alıyor.2003 yılında, cinsiyet değiştirme operasyonu geçirmeyi planladığını açıklayan Ortabatılı bir koca ve baba hakkında bir film olan Jane Anderson'ın Normal (2003) filminde Jessica Lange, Tom Wilkinson ve Clancy Brown gibi isimlere katıldı. Aynı yılın Temmuz ayında Hayden, Williamstown, Massachusetts'teki Williamstown tiyatro festivali için bir John Guare oyunu olan "Landscape of the Body"'de rol aldı.