Wilmer Calderon Santurce, Porto Riko'da doğdu ve iki yaşındayken Tampa yakınlarındaki Brandon, Florida'ya taşındı. Evde ailesinden İspanyolca, Susam Sokağı'nı (1969) izleyerek de İngilizce konuşmayı öğrendi. Beş yaşındayken Florida'da yıl boyunca yapılan bir spor olan beyzbol oynamaya başladı ve kısa sürede okul yılları boyunca en büyük uğraşı haline geldi. Lise son sınıfta, tek sezonda çalınan kale rekorunu kırdı. Marshall Üniversitesi'ne devam eden Calderon, kısa süre sonra başka bir disiplinin onu çağırdığını fark etti. Boş zamanlarında birkaç okul oyununda rol alan Calderon, sonunda beyzbolda kariyer yapmak ya da kendini tamamen oyunculuğa vermek arasında bir seçim yapmak zorunda kaldı. Florida'da çekilen The Walking Dead (1995) adlı filmde üç rol aldı, Screen Actors Guild kartını kazandı ve koşmaya başladı. Second Noah (1996) dizisinde yinelenen bir rolü vardı ve Summer of Fear (1996) ve Love's Deadly Triangle adlı telefilmlerde yer aldı: The Texas Cadet Murder (1997) filmlerinde rol aldı. Calderon'un televizyondaki diğer başarıları arasında Veronica Mars (2004), The Shield (2002), CSI: Miami (2002), 24 (2001), NYPD Blue (1993), ER (1994) ve Profiler (1996) dizilerinde konuk oyuncu olarak yer alması sayılabilir. Uzun metrajlı filmleri arasında Wes Craven'ın Lanet (2005) ve Yeraltı Operasyonu (2005) yer almaktadır.Calderon aynı zamanda sahnede de aktiftir ve Actor's Circle Theatre'da yer almıştır. Akıl hocası bir başka Santurce yerlisi olan Benicio Del Toro'dur.