O'Neal 1969'da New York'ta doğdu, ancak o yaştayken Boston'a taşındı. Sadece 1 yaşındaydı. West Roxbury Lisesi'nde eğitim gördü ve Boston'daki Northeastern Üniversitesi'ne devam etti. Bundan sonra, trende sosis arabası satıcılığı da dahil olmak üzere çeşitli işler takip etti istasyonu, çiçek satıcısı ve Boston Garden Arena'da patlamış mısır satıcısı.1992 yılının Ekim ayında O'Neal bir açık mikrofon komedi gecesine katıldı. O O'Neal'a kendi performansını sergilemesi için meydan okuyan komedyenlerden birine sataştı bir sonraki açık mikrofon gecesinde. Tam da bunu yaptı ve böylece komedisi başladı kariyeri. Sonraki 6 yıl boyunca, O'Neal Boston takımının demirbaşı oldu. komedi devresi. Daha sonra New York'a taşındı ve Manhattan's Comedy Cellar. Bundan sonra O'Neal Los Angeles'a taşındı ve Bunu radyo, televizyon ve film projeleri izledi. Hem oyunculuk rollerinde hem de kendisi olarak çeşitli şovlarda yer aldı. İçinde 2005, kendi bölümünü kaydetti One Night Stand (2005) ve 2011 yılında Comedy Central'da kendi özel programı olan 'Patrice O'Neal: Elephant in the Room'. O'Neal, ekran projelerinin yanı sıra radyo ve televizyonda da çalıştı. Kulüplerde ve tiyatrolarda stand-up yapmaya devam eden O'Neal'ın son ekran görüntüsü Eylül 2011'de bir parçası Comedy Central Roast of Charlie Sheen (2011). 29 Kasım 2011 tarihinde diyabet hastası olan O'Neal vefat etti, felç komplikasyonlarını takiben. 41 yaşındaydı.