Drew Powell doğduğu andan itibaren insanların dikkatini çekmeye başladı. Genç bir Hoss Cartwright'ı canlandıracak olan aktör, gerçek hayatta bir Hoss olarak başladı ve Indiana hastanesinde 11 lbs'den fazla ağırlığıyla bir rekor kırdı.Drew, Indianapolis'in dışındaki Lebanon, Indiana'da büyüdü ve ilk yılları boyunca şarkı söyleyip oyunculuk yaptı. Daha sonra DePauw Üniversitesi'ne gitti ve burada İngiliz Edebiyatı alanında uzmanlaştı ve medya çalışmalarında bir onur programı olan Media Fellow oldu. Üniversitedeyken tiyatro bölümünde aktif olan Drew aynı zamanda kampüsteki birkaç televizyon şovu ve kısa filmde rol aldı. Mezun olduktan sonra Los Angeles'a taşınan Drew birkaç ay sonra ilk televizyon şovu olan Malcolm in the Middle'da rol aldı. Malcolm'da iki sezon boyunca 13 bölüm boyunca Cadet Drew rolünü tekrarladı. Drew daha sonra, 2001 yılında PAX'ta prömiyeri yapılan The Ponderosa adlı Bonanza'nın öncesini anlatan dizide yukarıda adı geçen Hoss Cartwright'ı canlandırmaya devam etti. Avustralya kırsalında çekim yapan Drew, dizide makyaj sanatçısı olan eşiyle tanıştı.Drew'un uzun metrajlı filmleri arasında Starship Troopers 2, The Marine, Mexican Sunrise ve John Cusack ile Samuel L. Jackson'ın oynadığı 1408 yer alıyor. Bu arada birçok ulusal reklam filminde oynadı ve Popular, CSI ve Monk gibi dizilerde konuk oyuncu olarak yer aldı. Drew kısa bir süre önce Los Angeles'taki Hudson Mainstage Theatre'da "Skirts and Flirts" adlı monolog gösterisinde canlandırdığı yalnız ozan Paul rolüyle övgü dolu eleştiriler aldı. Müzik Drew için her zaman bir tutku olmuştur ve gitar çalıp şarkı söylemektedir. Powell, Ray Donovan, Modern Family, True Blood, House, Leverage, ER ve Grey's Anatomy gibi çok sayıda televizyon programında konuk oyuncu olarak yer aldı. Ayrıca FBI Ajanı olarak tekrarladı Reede Smith, The Mentalist'teki yedi Red John şüphelisinden biri.Drew, 1971 yapımı aynı adlı filmin yeniden çevrimi olan 2011 yapımı Straw Dogs filminde Bic'i canlandırdı. Yeniden çevrim Rod Lurie tarafından yönetildi ve James Marsden, Kate Bosworth ve Alexander Skarsgård rol aldı. Avustralya ve İngiltere'de yasal olarak ikamet eden Drew, eşi Veronica ile birlikte Los Angeles ve Melbourne'da yaşamaktadır.