Eric Dane 9 Kasım 1972'de San Francisco, Kaliforniya'da iki erkek kardeşin en büyüğü olarak dünyaya geldi. Babası San Francisco'da yaşayan bir mimar ve iç mimar. Annesi Leah (Cohn) ise ev hanımıdır. Soyunda İngiliz, Alman, Fin, Rus Yahudisi ve Avusturya Yahudisi bulunan ve Bar Mitzvah töreni yapılan Lise yıllarında iyi bir atletti. Orada, Arthur Miller'ın "All My Sons" oyununda Joe Keller'ı oynayarak amatör sahne çalışmalarına başladı ve yapmak istediği tek şeyin bu olduğunu fark etti. 1993 yılında Los Angeles'a taşındı ve ilk televizyon çıkışını The Wonder Years (1988) ile yaptı. Kariyerinin başlarında, TV dizilerinde de küçük roller oynadı Evli ve çocuklu (1987) (1995), Silk Stalkings (1991) (1996) ve Roseanne (1988) (1996). İlk olarak Gideon's Crossing'de (2000) Dr. Cooper olarak görünerek birden fazla kez tıp doktorlarını canlandırdı. Ayrıca hit dizi Charmed'da (1998) Jason Dean olarak yineleniyordu. 2006 yılından 2012 yılına kadar Grey's Anatomy (2005) dizisinde plastik cerrah yakışıklı Dr. Mark Sloan olarak yer aldı. Ayrıca The Last Ship (2014) dizisinde Tom Chandler rolüyle yer almaktadır. 2006 yılında Alman yapımı Açık Deniz 2: Akıntıya Kapılmak filmiyle beyaz perdedeki ilk başrolünü oynamıştır. Ayrıca Marley ve Ben (2008) ve Sevgililer Günü (2010) filmlerinde rol aldı. X-Men: Son Direniş (2006) filminde Çoklu Adam Jamie Madrox karakterini canlandırdı.29 Ekim 2004 tarihinde Las Vegas'ta Eric Dane, oyuncu Rebecca Gayheart ile evlendi. İki kızları vardır.