Fatima Sana Shaikh, Hindistan'ın Mumbai kentinde Hindu Brahman baba Vipen Sharma ve Müslüman anne Raj Tabassum'un çocuğu olarak dünyaya geldi. İlköğrenimi için Mumbai'deki St Xavier Lisesi'ne ve daha sonra yüksek öğrenim için Mumbai'deki Mithibai Koleji'ne kaydoldu.Shaikh sinema kariyerine Kamal Hasan'la birlikte oynadığı 1997 yapımı Chachi 420 filmiyle başladı. Jaiprakash Paswan a.k.a. Jai ve Janki Paswan'ın kızı Bharti rolünü oynadı. 1997'den beri oyunculuk yapmasına rağmen, Aamir Khan'ın filminde Geeta Phogat rolünü oynadıktan ve aynı zamanda yıldızla ekranı paylaştıktan sonra yeni şöhret ve başarı zirvelerine tırmandı Hobileri arasında dans etmek, okumak, eskiz yapmak ve fotoğrafçılık yer alıyor.