Francesco De Vito aslen Tarantolu. Ekonomi bölümünden mezun olduktan sonra Roma'ya taşınmaya karar verir ve burada bir sanatçı olarak yeteneklerini geliştirmeye devam eder. İlk rollerinden biri Gianluca Maria Tavarelli'nin yönettiği "Liberi" İngilizce adı "Break Free" (2003) filmidir. İlk uluslararası rolünü 2003 yılında Paul Feig'in yönettiği "I Am David" adlı filmde Roberto karakterini canlandırarak aldı. 2004 yılında Sinema Tarihine giren bir filmde oynar, Mel Gibson'ın yönettiği "The Passion of the Christ" filminde Peter'ı oynar, Aramice oynar. Önümüzdeki birkaç yıl içinde, Roberto Benigni'nin yönettiği "La Tigre e la Neve" gibi sinema ve televizyonda çeşitli roller aldı.