Louis Hofmann Bergisch Gladbach'ın Bensberg semtinde doğdu ve Köln'de büyüdü.TV'de ilk kez WDR Fernsehen televizyon ağında bir akşam magazin programı olan Servicezeit (1997) için göründü. 2 yıl sonra oyuncu olmaya karar verdi ve bir oyunculuk ajansına başvurdu ve daha sonra Agentur Schwarz tarafından temsil edildi.Hofmann, yasal komedi-drama Danni Lowinski (2010) ve televizyon dizisi Der verlorene Vater'da (2010) konuk oyuncu olarak rol aldı. Ayrıca Tod in Istanbul (2010) adlı televizyon filminde ve Kobra takibi (1996) adlı televizyon dizisinde rol aldı. Hofmann'ın sinemadaki ilk başrolü yönetmen Hermine Huntgeburth'un Mark Twain'in klasik romanından uyarladığı Tom Sawyer (2011) adlı filmde oldu. Huck Finn rolünü oynayan Leon Seidel ile birlikte filmin soundtrack'inde "Barfuß Gehen" ("Çıplak Ayakla Gitmek") şarkısını söyledi ve Die Abenteuer des Huck Finn (2012) filminde aynı karakteri canlandırdı.2013 yılında Hofmann, Stolberg (2006) televizyon dizisinin bir bölümünde konuk oyuncu olarak rol aldı. Hofmann 24 Ekim 2013'ten itibaren Der fast perfekte Mann (2013) adlı komedi filminde rol aldı. Sığınak (2015) filmindeki Wolfgang rolü ona 2015 Bavyera Film Ödülü'nü En İyi Yeni Oyuncu olarak ve 2016 Alman Oyuncu Ödülü'nü (Deutscher Schauspielerpreis) yeni oyuncu kategorisinde kazandırdı. Danimarka-Almanya ortak yapımı Mayın Ülkesi'nde (2015) (Danca: Under sandet) bir Alman savaş esirini canlandırdığı ilk uluslararası rolü ona 2016 yılında Danimarka Bodil Ödülleri'nde En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu ödülünü kazandırdı. 2016 Alman Film Ödülleri'nde, Alman oyuncuların uluslararası filmlerdeki çalışmalarını onurlandırmak için verilen Jaeger-LeCoultre Alman Sinemasına Saygı Özel Ödülü'nü aldı.2016'da Hofmann, Andreas Steinhöfel'in 1998 tarihli çok satan romanı The Centre of the World'den uyarlanan ve Jakob M. Erwa'nın yönettiği romantik bir dram filmi olan Die Mitte der Welt'te (2016) Phil'i canlandırdı. Berlinale 2017'de Avrupa Film Tanıtım organizasyonu tarafından Avrupa Kayan Yıldız Ödülü'ne layık görüldü. 1 Aralık 2017'de Netflix'te yayınlanan ve iki sezon boyunca devam eden bilim kurgu gerilim filmi Dark'ta (2017) Jonas Kahnwald rolünü üstlendi. Dark (2017) projesi, ikisi İngilizce olmak üzere tek bir yıl içinde oynadığı dört projeden biriydi.2019 yapımı Alman filmi Prélude'de başrol oynadı. Film, ilk aşkın işkencelerinden geçen piyano öğrencisi David'i anlatıyor. Hofmann bu filmi "Whiplash ve Black Swan" filmlerinin bir karışımı olarak tanımladı. Bir röportajında, ancak bu filmden sonra hangi karakter rollerine çekildiğini fark ettiğini itiraf etti: dramatik, acı çeken ve hayat koşullarından bunalmış bir karaktere.