Tina Majorino genç yaşından beri beyaz perdede izleyicileri büyülüyor. 1994 yılında Touchstone'un When A Man Loves a Woman'ında Meg Ryan & Andy Garcia'nın kızını canlandırarak ilk uzun metrajlı filmini çekti ve hemen ardından aynı yıl New Line'ın Corrina, Corinna (Whoopi Goldberg ve Ray Liotta'nın karşısında) ve Paramount'un Andre ("Toni Whitney" olarak rol aldı) filmlerinde oynadı. Kariyeri ulusal televizyon reklamlarında ve ABC televizyon dizisi Camp Wilder ile başlamış olsa da, film üçlüsü Majorino'yu çığır açan bir oyuncu olarak sağlam bir şekilde yerleştirdi. Universal'ın Waterworld'ünde (Kevin Costner'ın karşısında "Enola"yı canlandırarak) başrol oynamaya devam etti ve NBC filmi Alice Harikalar Diyarında'da Whoopi Goldberg ile birlikte "Alice"i canlandırdı ("Cheshire Cat"), Christopher Lloyd ("White Knight"), Miranda Richardson ("Queen of Hearts") ve Martin Short ("Mad Hatter") ile birlikte oynadı. 2004 yılında Majorino, büyük başarı kazanan Napoleon Dynamite filminde Jon Heder, Efren Ramirez ve Jon Gries ile birlikte "Deb" rolünü oynadı. Film bir gecede kült bir klasik haline geldi ve Majorino'nun en sevdiği rollerden biri olmaya devam ediyor. Küçük ekranda, televizyon kredileri arasında Grey's Anatomy, Scorpion, True Blood, Big Love, Bones, Veronica Mars ve Legends yer almaktadır.