Donna Consuelos Wilkes, New York'taki İspanyol Harlem'de İspanyol ve Fransız bir anne ile İrlandalı bir babanın çocuğu olarak dünyaya geldi. Babası Wayman Otis Wilkes bir doktor, annesi ise o 3 aylıkken boşanmış bir gece kulübü şarkıcısıydı. Donna oyunculuğa dört yaşında, annesi onu New York'taki Meglin Kiddies School'a kaydettirdiğinde başladı. Meglin Okulundayken, aralarında "Peter Pan" ve okulun "Singin' in the Rain" versiyonunun da bulunduğu çeşitli yapımlarda rol aldı ve altı yaşındayken Keds tenis ayakkabıları için ilk reklam filmini çekti. Oyunculuk derslerinin yanı sıra caz dansı, bale ve jimnastik dersleri de alan Donna, on bir yaşına kadar eğlenceyle ilgili her şeyi bırakarak "normal bir öğrenci "oldu. 12 yaşında Dominik Cumhuriyeti'ndeki teyzesi ve amcasının yanına giden Donna, 14 yaşında Collegio Santo Domingo'da liseyi bitirdi. Donna 15 yaşına geldiğinde Los Angeles'a gitmek üzere evden ayrıldı ve o yaştaki bir kız için çok az iş fırsatı olduğunu keşfetti. İki işvereni 18 yaşında ve evli olduğuna ikna etti ve sonraki yıl boyunca bir ambulans servisinde bilgisayar operatörü ve Culver City'de büyük bir şirkette sekreter olarak haftada beş gün, günde 16 saate kadar çalıştı. 17 yaşındayken Donna tekrar oyunculuğu denedi. İlk rolü Universal Pictures'ın Almost Summer (1978) filmindeki küçük bir roldü ve bu ona SAG kartı kazandırdı ve daha sonra Universal'ın Jaws 2 (1978) filminde rol almasını sağladı. Bunu Klaus Kinski ile oynadığı Schizoid (1980), Richard Jaeckel ve Frankie Avalon ile oynadığı Blood Song (1982) ve Keenan Wynn ile oynadığı Hard Knocks (1979) gibi diğer sinema filmleri izledi. 1979 yılında Donna Norman Lear'ın şirketiyle sözleşme imzaladı ve bunun sonucunda NBC dizisi Hello, Larry'de (1979) McLean Stevenson ile başrolü paylaştı. Televizyondaki diğer rolleri arasında Father Murphy (1981), House Calls (1979), T.J. Hooker (1982) ve The Incredible Hulk (1978) yer almaktadır.Donna ayrıca 1982-1983 yılları arasında NBC gündüz kuşağı dizisi Yaşadığımız Günler'de (1965) uyuşturucu bağımlısı Pamela'yı canlandırmıştır. Cesaret ve İhtiras (1978) ve Satılmak İçin Doğmak (1981) filmlerinde başrol oynamıştır.