Gregory Edward Smith, Toronto, Ontario'da Amerikan doğumlu aktris Terrea Smith (kızlık soyadı Oster) ve İngiliz doğumlu film yapımcısı Maurice Smith'in oğlu olarak dünyaya geldi. Gregory, Mel Gibson ve Heath Ledger'la birlikte rol aldığı Vatansever (2000); Richard Attenborough'nun yönettiği ve prömiyerini 2007 Toronto Film Festivali'nde yapan Kayıp Yüzük (2007); Kirsten Dunst'la birlikte rol aldığı ve yapımcılığını 'Steven Spielberg''in üstlendiği Küçük Askerler (1998); Jordana Brewster ve David Morse'la birlikte rol aldığı ve 2005 L. A. Film Festivali'nin açılışını yapan Nearing Grace (2005) gibi 25'in üzerinde uzun metrajlı filmde rol aldı.A. Film Festivali'nin açılışını yapan ve eleştirmenlerin beğenisini toplayan Nearing Grace (2005); ve Frances O'Connor ve Bryce Dallas Howard'ın başrollerini paylaştığı ve prömiyerini 2004 Sundance Film Festivali'nde yapan Book of Love (2004). Ayrıca, 100'den fazla televizyon bölümünde rol aldı, özellikle de dört sezon boyunca yayınlanan The WB'nin hit dizisi Everwood'un (2002) başrol oyuncusu olarak. Smith aynı zamanda başarılı bir yapımcı ve fotoğrafçıdır. 2008 yılında Sony Screen Gems için Kenan Thompson, Zachary Levi ve Fran Kranz'ın rol aldığı bir komedi filmi geliştirmiş ve yapımcılığını üstlenmiştir. Bir girişimci olarak Smith, ABD'deki en popüler üniversitelerde yüksek prodüksiyon değerine sahip, yüksek enerjili, gençlere yönelik video turları yayınlayan sürükleyici bir öğrenci ağı olan theU.net'in kurucu ortağıdır. O ve ortağı, konsepti geliştirmek ve uygulamak için 1 milyon dolar topladı. Ayrıca theU.net'in AOL Time Warner iştiraki The WB ile ortak markalaşması için bir anlaşma yaptı. Yakın zamanda bir sonraki teknoloji startup şirketini kuracak. 2009 yılında, dünya prömiyerini 2009 Toronto Film Festivali'nde yapan Reginald Harkema'nın Leslie, My Name Is Evil (2009) filminde rol aldı. 2010, dört filmde rol alan Smith için yoğun bir yıl oldu. Jim Sheridan'ın Hayal Evi (2011) filminde, Craig'in ailesinin çözülmemiş cinayetlerine kafayı takmış gotik bir genç adam olarak Daniel Craig'in karşısında rol alıyor. Chaz Thorne'un Whirligig (2010) filminde, utanmaz yalanları onu gerçeği keşfetmeye kadar götüren kayıp bir genç adam hakkındaki bir reşit olma hikayesinde başrol "Nicholas" rolünü oynuyor. Ayrıca Josh Stolberg'in antoloji filmi Conception'ın (2011) bir bölümünü çekti. Filmde Smith, Julie Bowen ile birlikte seks, aşk ve neredeyse kaçınılmaz sonuç olan hamilelikle uğraşan dokuz çiftten biri olarak rol alıyor. Son olarak Jason Eisener tarafından yönetilen Hobo with a Shotgun (2011) filmini çekti. Eisener'ın bu film için hazırladığı fragman Quentin Tarantino'nun Grind House yarışmasını kazandı. 2010 yazından itibaren Greg, ABC/Global'in yeni televizyon dizisi Rookie Blue'da (2010) "Dov Epstein" karakterini canlandırdı. Bu dizi, polis akademisinden yeni mezun olan bir grup gencin çaylak memurlar olarak yollarını bulmaya çalışmalarını konu alıyor. Çoğunlukla İngiliz ve Aşkenaz Yahudisi kökenli olan Gregory'nin soyunda az miktarda Hollandalı, Alman, İsveçli ve Norveçli bulunmaktadır.