Polonya'da başarılı tiyatrocu ebeveynler Grazyna Dylag ve Aleksander Mikolajczak'ın çocuğu olarak dünyaya geldi, Izabella Miko yürümeye başlamadan önce dans edebiliyordu. Hayalindeki balerin kariyerinin peşinden gitmeye 10 yaşında fırsat bulur bulmaz başladı. Izabella Varşova'daki Ulusal Bale Okulu'na kabul edildi, ancak öğretmenleri vücudundaki bazı esneklik sınırlamaları konusunda endişeliydi. 15 yaşındayken tam burslu olarak New York'a gitmeye ve School of American Ballet'de eğitim almaya hak kazandı. Ancak, vücudu artık haftada yedi gün bale eğitimi programının zorluklarına dayanamıyordu ve 1997 yılında omurlarında, dizlerinde ve ayak bileğinde bir dizi sakatlık yaşadı ve bale dansçısı olarak kariyerine son verdi. 17 yaşındaydı ve kendisini dansın yaptığı gibi tatmin edecek bir kariyer bulup bulamayacağını merak ediyordu. Varşova'ya geri dönüp iyileşmeye çalışırken, Izabella'nın ailesiyle birlikte çalışan bir oyuncu yönetmeni ona bir TV filminde rol alıp alamayacağını sordu, "Litvanya Sen Benim Anavatanımsın". Başka nereye gideceğini bilemediği için kabul etti. Oyunculuk böceği tarafından ısırılan Miko, 18. yaş gününden kısa bir süre önce Amerika'ya geri döndü. Hemen Lee Strasberg Tiyatro Enstitüsü'nde eğitim almaya ve başarılı bir aktörlük kariyerinin temellerini atmaya başladı. 18 yaşına bastıktan hemen sonra Los Angeles'a gitti ve bir dizi tesadüfi olay sonucunda Jerry Bruckheimer'ın Çıtır Kızlar (2000) filminde "Cammie" karakterini canlandırdı. Bu rol onun Hollywood'da tanınmasını sağladı ve bir dizi dergi kapağı ve reklam panosunda yer almasına yol açtı. Coyote Ugly"nin ardından J.S. Cardone'nin The Forsaken (2001) ve Minimal Knowledge (2002) filmlerinde başrol oynadı. Ayrıca Lesley Ann Warren ve Ben Gazzara ile birlikte oynadığı The Shore (2006) filminde de yer aldı. Miko daha sonra Bye Bye Blackbird (2005) filminde aktörler Derek Jacobi ve Michael Lonsdale ile birlikte rol aldı. 1900'lerin başında bir sirk trapez sanatçısı olan Alice'i canlandırması, Izabella'nın en doğuştan gelen yeteneklerinin mükemmel bir birleşimiydi. Bu rol için hem uçan hem de statik trapez üzerinde üç aylık sıkı bir eğitim programıyla hazırlandı. Dans ve trapez becerilerinin yanı sıra hızla öğrendiği ip cambazlığını da kullanarak, 2011 yapımı NBC dizisi The Cape'te (2011) "Circus of Crime" sirk birliğinin bir üyesi olan Raia rolünü yarı zamanlı olarak üstlendi.