FOX'un Kıdemli Başkan Yardımcısı Bob Huber'den gelen bir telefon üzerine John Lowell annesiyle birlikte 2000 yılında Los Angeles, Kaliforniya'ya taşındı. Lowell, genç oyuncuya ilgi gösteren birçok menajerin yanı sıra Huber ile de görüştü. 10 yaşındaki oyuncu kısa sürede aralarında Drug-Free America, Nestle ve Burger King için hazırlanan bir P.S.A.'nın da bulunduğu çeşitli ulusal reklamlarda rol aldı. 2002 yılında Lowell, Hillary Duff ile birlikte Disney'in Lizzie McGuire dizisinde konuk oyuncu olarak yer aldı. 2003 yılında Tim Burton'ın Big Fish (Columbia Pictures) filminde Ewan McGregor, Albert Finney, Jessica Lange ve Danny Devito ile birlikte rol aldı.Lowell daha sonra Nashville School of the Arts'ta liseye devam etmek için Nashville, TN'ye geri döndü ve burada hem aktör hem de müzisyen olarak başarılı oldu.Lowell 2007'de Sherman Hemsley (The Jeffersons) ve Willa Fitzgerald ile birlikte For The Love of a Dog adlı yerel bir filmde çalıştı.2008'de Lowell Hannah Montana Filmi (Disney) için deneme çekimi yaptı ve Miley Cyrus'un karşısındaki aşk rolünün favorisi olarak kabul edildi. Rol Lucas Till'e gitti. 2009'da Los Angeles'a geri dönen Lowell, bağımsız bir film olan Almost Kings'te Alex Russell (S.W.A.T.), Portia Doubleday (Mr. Robot), Alex Frost (Elephant) ve Billy Campbell (The Rocketeer) ile birlikte yardımcı bir rol aldı. Bir Rock N' Roll grubuyla ülkeyi gezdiği bir aradan sonra Lowell New York'ta yaşıyor ve hayatı boyunca hayalini kurduğu oyunculuğu sürdürmeye devam ediyor.