Donna Pescow Brooklyn, New York'ta doğdu ve büyüdü. New York'un prestijli Amerikan Dramatik Sanatlar Akademisi'nden (AADA) mezun oldu. Mezuniyetinden kısa bir süre sonra, kariyerini başlatan Cumartesi gecesi ateşi (1977) adlı ikonik filmde Annette rolünü üstlendi. Bu performansıyla New York Film Eleştirmenleri Birliği tarafından En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu ödülüne aday gösterilen Donna, kısa bir süre sonra popüler sitcom Angie'de (1979) rol aldı. Bu sitcomdaki çalışması ona Komedi Dizilerinde En İyi Kadın Oyuncu dalında Altın Küre Ödülü adaylığı ve Yeni Bir Televizyon Programında En Sevilen Kadın Oyuncu dalında People's Choice Ödülü adaylığı kazandırdı. Ayrıca, uzun soluklu sitcom Dünyanın Ötesinden (1987) ve üç Emmy Ödülü'ne aday gösterildiği popüler sitcom Even Stevens'da (2000) rol aldı.40 yıllık kariyeri boyunca tiyatroda, ekranda ve televizyonda çalıştı. Eğlence dünyasında sürekli bir varlık göstermeye devam ediyor.