Dana DeLorenzo, Youngstown, Ohio'da doğup büyüdü ve küçük yaşlarda komedi ve performansa karşı doğuştan gelen bir sevgi gösterdi. Üç yaşındayken tak tak şakaları uydurur ve bunları Fischer-Price ses kayıt cihazına sadece dinlemek ve kendini güldürmek için kaydederdi. Bir noktada taklit yapmaya başladı. İlk ücretli işini 11 yaşındayken Abbott ve Costello'nun "Who's On First" adlı haftalık varyete şovunda küçük erkek kardeşiyle birlikte yaptı.DeLorenzo Chicago'daki DePaul Üniversitesi'nden mezun oldu ve kısa süre sonra The Mancow Show'da canlı yayın kişiliği ve yapımcı oldu. Chicago çevresindeki çeşitli tiyatro yapımlarında sahne almaya devam etti ve 2008 yılında House of Winehouse adında bir Amy Winehouse tribute grubu kurdu. Grup, Pridefest Milwaukee ve House of Blues Chicago dahil olmak üzere çeşitli festivallerde ve mekanlarda sahne aldı. DeLorenzo, The Chicago Tribune'de yayınlanan bir yazı da dahil olmak üzere, şarkıcıyı esrarengiz bir şekilde canlandırmasıyla uluslararası beğeni topladı ve 2010 yılında The Chicago Reader tarafından En İyi Tribute Grubu seçildi.Aynı yıl Los Angeles'a taşınan DeLorenzo, kısa süre sonra çeşitli TV şovlarında (Californication, Workaholics, 2 Broke Girls) ve filmlerde (A Very Harold and Kumar 3D Christmas, The Mad Ones) rol aldı. Craig Ferguson ile The Late Late Show'da CBS Yöneticisi Beth rolüyle televizyondaki ilk yinelenen rolüyle dikkatleri üzerine çekti. DeLorenzo, The Best of Craigslist Live! 'ın Los Angeles'taki orijinal prodüksiyonunda ve Chicago'daki Royal George Tiyatrosu'nun yanı sıra New York'taki prestijli Joe's Pub'da kapalı gişe turnelerde performans sergilemek için sahneye geri döndü. DeLorenzo komedi yoluna devam etti ve PopTV'de Ross Marquand (The Walking Dead) ile birlikte Impress Me'de taklit yapmaya geri döndü.DeLorenzo'nun çıkış rolü, Sam Raimi tarafından yazılan ve yönetilen kült-klasik film üçlemesi The Evil Dead'in devamı olan korku-komedi dizisi Ash Vs. Evil Dead'de Bruce Campbell ile birlikte rol aldığında geldi. DeLorenzo, dizinin anti-kahramanının ağzı bozuk iblis avcısı yardımcısı Kelly Maxwell rolüyle hem hayranların hem de eleştirmenlerin beğenisini kazandı. Dizideki performansı ona arka arkaya Fangoria Chainsaw Ödülü adaylığı ve Korku Dizilerinde En İyi Kadın Oyuncu dalında iHorror Ödülü adaylığı getirdi. DeLorenzo 2018'de Artemis Women in Action Next Wave ödülünün sahibi oldu.Ash Vs. Evil Dead'in final sezonunu tamamladıktan sonra DeLorenzo, Will & Grace'in yeniden başlatılmasında konuk oyuncu olarak rol aldığında bir başka hayalini daha gerçekleştirdi. Daha sonra eleştirmenlerce beğenilen Perpetual Grace, LTD. dizisinde tekrar rol aldı ve kadın odaklı komedi Friendsgiving'de Kat Dennings' Jersey-İtalyan kız kardeşi Barbra rolüyle izleyicilerin beğenisini kazandı. DeLorenzo ayrıca bağımsız kara komedi The Disappearance of Toby Blackwood'da Mandy rolünü oynadı ve Tacoma FD'de konuk oyuncu olarak yer aldı.DeLorenzo, Teenage Mutant Ninja Turtles, King Tweety ve Netflix animasyon çocuk dizisi Ask The StoryBots dahil olmak üzere çeşitli animasyon projelerine vokal yeteneklerini ödünç verdiğinde yapılacaklar listesinden daha fazlasını yaptı. DeLorenzo, Evil Dead: The Game'de yıldız Bruce Campbell ile birlikte Kelly Maxwell rolünü sesli olarak yeniden canlandırma fırsatı bulduğu için çok heyecanlıydı.