Filmde, Meemaw'un 90. doğum gününe katılmak için Heffley ailesinin çıktığı yolculuk, tabi ki Greg'in düzenlediği video oyunları sayesinde komik bir hal alır. Tüm zamanların en çok satan kitap serilerinden birine dayanan bu ailenin ülke çapındaki macerası, Heffley'lerin unutamayacağı bir deneyim haline gelir.

Saftirik Greg'in Günlüğü: Bende Bu Şans Varken!

Jackson'ın sağlıksız beslenme alışkanlıkları, kız arkadaşının sürekli dırdır etmesine yol açar ve bu da Jackson'ın ilişkiyi koparmasına neden olur. Tony sağlık sopasını eline alır ve Jackson'a bedenine iyi bakması için baskı yapmaya başlar, ona bedenin Kutsal Ruh'un tapınağı olduğunu ve kalbi ve diğer organları kendi neden olduğu toksin zehirlenmesiyle savaşmak için çabalarken Tanrı'ya tüm kalbiyle hizmet edemeyeceğini vurgular. Jackson, insanların kendi tıbbi tedavilerini seçme hakkı için süregelen savaşta taraf olur. Tony ve Julie ile birlikte Big Pharma'ya ve dünyanın Monsanto'larına karşı savaşan mazlumların şampiyonu olmak için bir araya gelir ve küçük insanların hayatlarını yönetmek için gücü ele geçirip Tanrı'yı gasp etmek için bilimi ve siyaset bilimini kötüye kullanma girişimlerinde gezegenin geleceğini tehlikeye atarlar.