Bir diş hekimi ve eşinin Nashville, Tennessee'de doğan üç çocuğundan ikincisi olan Denton, Goodlettsville, Tennessee'de büyümüş, Goodlettsville Lisesi'ne gitmiş, kısa bir süre ortaokulda basketbol oynamış, ardından Knoxville'deki Tennessee Üniversitesi'nden onur derecesiyle mezun olmuş ve kapıdan çıkarken televizyon/gazetecilik dalında reklamcılık diploması almıştır. Babası halk tiyatrosuyla ilgilenmesine rağmen, Denton 23 yaşına kadar Tennessee'nin Nashville kentinde düzenlenen iki yüzüncü yıl kutlamalarına katılmadı. Our Town" oyunundaki "George Gibbs" rolü, önce Nashville'de ve daha sonra Kuzey Carolina, Chicago ve California'da oynayacağı uzun bir oyun dizisinin sadece ilki oldu.Sonraki dört yılını iki radyo istasyonu ve ardından Nashville'deki CBS şubesi için reklam satarak geçirmiş olsa da, Denton'ın kalbi zaten başka bir yerdeydi ve Kuzey Carolina'da kısa bir süre kaldıktan sonra, oyunculukta tam zamanlı olarak şansını denemek için Chicago'ya gitti.Chicago'daki ilk rolü "A Streetcar Named Desire" filmindeki "Stanley" rolüydü ve son rolü de Fransız farsı "Lapin Lapin" filmindeki terörist "Bebert" rolüydü. İkisi arasında geçen yıllarda JD, The Griffin Theatre ve Strawdog Theatre Ensemble'da kumpanya üyesiydi. Hızla büyüyen başarı listesine, "Flesh and Blood" oyununun dünya prömiyerindeki başrollerden biri, "the Night Hank Williams Died" oyununda performans sergilemesi ve müziğini bestelemesi ve Kentucky vaizi "C. Showers" rolünü canlandırması da dahil olmak üzere, istikrarlı bir dizi rol ve övgü ekledi.C. Showers" "The Diviners" filmindeki rolüyle En İyi Aktör Joseph Jefferson Ödülü'ne (Chicago'nun tek tiyatro ödülü) aday gösterildi. The Untouchables (1993) (dizi, film değil), JAG (1995), Sliders (1995) ve Dark Skies (1996) dizilerinde küçük roller aldı. Moloney'de (1996) bir rol, ABC için "L.A. Med" adlı bir pilot bölüm ve That Old Feeling'de (1997) beyaz perdeye adım atması, The Pretender'da (1996) "Bay Lyle" olarak ilk kez görünmesine ön ayak oldu. Hemen ardından, JD bu kez kendi dizisi "The Hanleys" için bir pilot bölüm daha yaptı. ABC sitcomu son anda rafa kaldırınca Denton, NBC'nin The Pretender (1996) dizisinde "Mr. Lyle" rolüyle tüyler ürpertici canlandırmalar yapmaya devam etti.1999 yazında Denton tiyatroya geri döndü ve "In Walked Monk" adlı oyunun dünya prömiyerinde rol aldı.The Pretender'ın (1996) dördüncü sezonunda, Denton kredilerine üç konuk oyuncu rolü daha ekledi - ilki Two Guys, a Girl and a Pizza Place'de (1998), diğeri Ally McBeal'de (1997) ve sonuncusu da son derece popüler The West Wing'de (1999). O yaz, The Court Theatre'da "Asylum" filminde başrol oynadı ve yıl sonunda TNT için iki MOW filmi çekmek üzere Kanada'ya gitti - The Pretender 2001 (2001) ve The Pretender: Island of the Haunted (2001). 2001 yılında Steven Bochco, Denton'ı yeni dizisi Philly'de (2001) "Yargıç Augustus "Jack" Ripley," rolüyle tekrar ABC'ye aldı. İzleyiciler "Yargıç Ripley'i "sevdiler ve Denton'ın canlandırdığı karakter ile Kim Delaney'in canlandırdığı karakter arasındaki cızırtılı ekran kimyasının ABC'yi reytinglerini artırmak için diziye bir sezon daha vermeye ikna edeceğine dair umutlar yüksekti. İronik bir şekilde, Denton Avustralya'da Philly'nin (2001) tanıtımını yaparken ABC'nin diziyi ikinci sezon için yenilemediği haberini aldı. Denton 2002 yılını The Drew Carey Show'da (1995) iki bölümlük bir konuk oyuncu rolüyle tamamladı. 2003 yılında JAG'de (1995) konuk oyuncu olarak geri dönen Denton, pilot sezonda dünya çapındaki terörist faaliyetlerle ilgili kurgusal olaylar sunan bir Touchstone yapımı olan Threat Matrix'te (2003) bir kez daha bir ABC dizisinin oyuncu kadrosuna liderlik etme fırsatı buldu. Denton, terörle mücadele uzmanlarından oluşan ultra gizli ekibi yöneten ve yalnızca Amerika Birleşik Devletleri Başkanı'na hesap veren John Kilmer" karakterini canlandırdı. Zamanında ve ciddi bir şekilde üstlendiği bu rol Denton'a mesleki unvanını "Jamie Denton" yerine "James Denton" olarak değiştirme fırsatı da verdi. Büyük televizyon kanallarının yeni sonbahar sezonu programlarını açıkladıkları New York'taki yıllık tanıtım toplantılarından sadece birkaç gün önce ABC diziyi Eylül 2003'te yayına aldı.2003 Tehdit Matrisi sezonun en kötü zaman dilimlerinden birinde (son derece popüler olan "Survivor" ve Sıkı Dostlar'ın (1994) son sezonu arasına sıkıştırılmıştı) kendine yer bulmasına rağmen, ABC yine de sadece on dört bölüm yayınlandıktan sonra (on altı bölüm çekilmişti) diziyi yayından kaldırdı. Threat Matrix (2003), Denton'ın Sonbaharda yayınlanması planlanan yeni ABC dizisi Umutsuz Ev Kadınları'ndaki (2004) "Mike Delfino" rolüyle aynı gün resmi olarak iptal edildi. 3 Ekim 2004'te Umutsuz Ev Kadınları (2004) ilk bölümüyle inanılmaz reytingler elde etti ve ABC ay bitmeden ilk sezonun geri kalanını aldı. Üç aydan kısa bir süre sonra Denton, People Magazine'in 2004 "Yaşayan En Seksi Erkekler" sayısına dahil edildi.Umutsuz Ev Kadınları'nın (2004) birinci ve ikinci sezonları sırasında, Denton Reba'da (2001) bir süpürme haftası konuk oyuncu yeri ayarlamayı başardı ve ikinci sezonun sonuna doğru Ascension Day'de (2007) "Brother John Brown" rolünü oynadı.Denton, Chicago'daki günlerinden bir oyun olan "The Night Hank Williams Died" için müzik besteledikten ve bu oyunda sahne aldıktan yıllar sonra Greg Grunberg (Kahramanlar (2006)) tarafından kendisine yapılan daveti kabul etti ve önce "16:9" daha sonra "The Band From TV" olarak bilinen bir grubun solisti ve gitaristi oldu. Grubun diğer üyeleri arasında (kurucu ve davulcu) Greg Grunberg, Hugh Laurie (klavyeler, Doktor House (2004)), 'Bonnie Somerville' (şarkıcı, Cashmere Mafia (2008)) ve Bob Guiney (şarkıcı, The Bachelor'da Bachelor #4 (2002)) bulunmaktadır. Grup çoğunlukla Hollywood etkinliklerinde çalmaktadır ancak zaman zaman başka yerlerde de çalmaktadır. Grup, kazandığı tüm parayı ana üyelerinin her biri tarafından seçilen hayır kurumlarına bağışlamaktadır. 2007'deki WGA yazar grevi TV dizilerinin yapımını durdurduğunda, geçici olarak işsiz kalan grup üyeleri için bir turneden söz ediliyordu. Grubun 2007 yılında çıkardığı "Hoggin' All The Covers" adlı CD Amazon.com'da satışa sunulmuştur. Ayrıca, grubun en az bir şarkısı Doktor House (2004) filminin soundtrack'inde yer aldı ve iki şarkısı, "Minnie the Moocher" ve "You Can't Always Get What You Want", iTunes üzerinden satın alınabilir.Umutsuz Ev Kadınları'nın (2004) ikinci ve üçüncü sezonları arasında ara veren Denton, Chris Kattan ile birlikte Zombi Kovboylar (2007) adlı DVD filminde rol aldı.2007 Denton için yoğun bir yıl oldu. Düzinelerce hayır işine ününü katmak için ülkenin dört bir yanını dolaşmanın yanı sıra, ABC'nin Masters of Science Fiction (2007)'bölümü The Discarded (2007); Lifetime'da yayınlanan Custody (2007) ve Tortured (2007) olmak üzere üç projeyi tamamladı.2007 yılında, hayatı boyunca beyzbol hayranı olan Denton, Altın Beyzbol Ligi Takımı "The Fullerton Flyers"'ı satın alan Orange County yatırım grubuna katıldı. Satın alma işleminden kısa bir süre sonra, takımın sahası Cal State Fullerton'da kalmasına rağmen, grup takımın adını "The Orange County Flyers" olarak değiştirdi. Sadece bir yatırımcı olmakla yetinmeyen Denton, programının ve takım yapısının elverdiği ölçüde aktif bir rol üstlendi, seçmelere katıldı, ortak sahip olarak ilk sezonunda bazı oyuncuların seçilmesinde parmağı oldu ve iç saha maçlarının birçoğuna katıldı."Housewives" prodüksiyonda olmadığında, JD hala başka yapımlarda yer alıyor. Bunlar arasında Group Sex (2010) ve All-Star Superman (2011) adlı animasyon filminde "Superman"'in sesini hayata geçirmek yer alıyor. Karaoke Man (2012) adlı bağımsız filmde "Slim" rolünü oynadı.Denton, Christopher Gabriel radyo programında 2012 yılının Ağustos ayında ailesiyle birlikte Minnesota'ya taşınacağını ve bundan sonra ne olursa olsun peşinden gideceğini açıkladı. Hayranları ondan tekrar haber almak için uzun süre beklemek zorunda kalmadı. JD, 2013 yılında "Grace Unplugged" filminde Johnny Trey rolünü üstlendi ve kısa sürede Bir Aktörün Üstün Performansı dalında ödül kazandı. Film, Yılın En İyi On Aile Filmi ve 2013'ün En İlham Verici Filmi dalında Büyük Ödül olan "The Epiphany Award" ödüllerini kazandı. Denton Hallmark Channel'da "Stranded In Paradise", "Ovation", "Strangers", "The Dancer and the Dame" ve "Revelation Road 3: The Black Rider" filmlerinde oynamaya devam etti. 2014 yılında Denton, Hallmark Channel ile bir anlaşma yaparak (Dr. Sam" olarak) yedinci sezonunda olan "The Good Witch" adlı orijinal dizinin bir parçası oldu.