Danielle Macdonald Avustralya'nın Sidney kentinde doğdu ve büyüdü. İzleyiciler Danielle'i Fox Searchlight'ın Patti Cake$ filmindeki 'Patti' rolüyle ve Dumplin' filminde Jennifer Aniston'ın karşısındaki başrol karakteriyle tanıyor. Macdonald ayrıca Netflix'in çok satan filmi Bird Box'ta Sandra Bullock'un karşısında yer aldı. Ayrıca, Fox Searchlight'ın Oscar ödüllü kısa filmi Skin'de Jonathan Tucker'la birlikte rol aldı. Ayrıca Jamie Bell ile birlikte A24'ün Skin filminin uzun metrajlı versiyonunda ve Emma Roberts ve Awkwafina ile Paradise Hills filminde rol aldı. 2019 yılında Savannah Film Festivali'nde Yükselen Yıldız Ödülü'ne layık görüldü. 2019 yılında Toronto Film Festivali'nde prömiyerini yapan I Am Woman filminde ikonik Lillian Roxon rolünü canlandırdı. Yönetmen Ben Lewin'in 2020 Toronto Film Festivali'nde Industry Selects bölümünde prömiyerini yapan romantik komedisi Falling For Figaro'da rol alıyor. Macdonald ayrıca Michelle Pfeiffer, Lucas Hedges ve Tracy Letts ile birlikte rol aldığı Sony Pictures Classics' filmi French Exit'te de yer alıyor. Film, 2020 New York Film Festivali'nin kapanış gecesinde gösterime girecek ve 12 Şubat 2021'de sinemalarda gösterime girecek.