Nicole DeHuff 6 Ocak 1975 tarihinde Oklahoma'da doğdu. İş hayatına prestijli Carnegie Mellon Oyunculuk Konservatuarı'nda oyunculuk eğitimi aldı. Ekrandaki ilk rolü, komedi türündeki Zor Baba (2000) filmindeydi. Robert De Niro ve Ben Stiller ile birlikte rol aldı. Onun karakteri (Deborah Byrnes) Düğünü ailesi için kaosa neden olan kız kardeş. Daha sonra CSI: Miami (2002) gibi televizyon programlarında konuk olarak yer aldı, Monk (2002) ve The Practice (1997). Nicole 2000 yılında Ari Palitz ile evlendi, ancak Çocukları. Zatürreeden 16 Şubat 2005 tarihinde Los Angeles'ta vefat etti. Angeles'ta. 30 yaşındaydı.