Natacha Karam, annesi Bernadette Devlin ve babası Marc Karam'ın çocuğu olarak Suudi Arabistan'ın Cidde kentinde dünyaya geldi. Karam, Lübnan ve Kuzey İrlanda kökenlidir. Gençlik yıllarının çoğunu Orta Doğu'da Ürdün, Cidde, Bahreyn, Dubai ve İrlanda'da geçirdi. On sekiz yaşına bastıktan kısa bir süre sonra oyunculuk alanında kariyer yapmak ve sanat okuluna devam etmek için Londra'ya taşındı. Karam, kesişen kültürlerinin ve birçok 'evinin' canlandırdığı karakterlere doku ve insanlık katmak için onu benzersiz bir şekilde donattığına inanıyor. Akıcı bir şekilde Fransızca ve biraz Arapça konuşan Karam, şimdiye kadar fiziksel olarak yetenekli ve inatçı karakterleri canlandırmasıyla tanınıyor. NBC askeri draması "THE BRAVE" dizisinde elit keskin nişancı Jaz Khan rolüyle düzenli olarak rol aldı. Daha sonra Ryan Murphy'nin hit dizisi "9-1-1: LONE STAR" dizisinde itfaiyeci Marjan Marwani rolünü canlandırdı; şimdi Fox'ta üçüncü sezonunda. Karam fiziksel yeteneklerini boks tutkusuna ve yıllarca antrenman yapmasına bağlıyor. Karam ayrıca Netflix'te Charlize Theron ile birlikte "The Old Guard" adlı uzun metrajlı filmde rol aldı ve Showtime'da yayınlanan Emmy Ödüllü "Homeland" dizisinin altıncı sezonunda rol aldı.