Amerikalı sanatçı Amy O'Neill 8 Temmuz 1971'de Pacific Palisades'te doğdu. Bir sanat okulu müdürü ve bir inşaat şirketi sahibinin kızı olan O'Neill, beş çocuktan üçüncüsüdür. Kendisinden büyük kardeşlerinin eşliğinde on yaşında rol seçmelerine katılmaya başladı ve ilk olarak 13 yaşında Mama's Family (1983) dizisinin bir bölümünde Betty White'ın karakterinin küçük halini canlandırdı.Genç bir delikanlı olarak Matt Houston (1982), Night Court (1984), Highway to Heaven (1984), Alacakaranlık Kuşağı (1985) ve Family Ties (1982) gibi televizyon dizilerinde konuk oyuncu olarak yer almaya devam eden O'Neill, uzun soluklu pembe dizi Yalan Rüzgârı'nın (1973) 1986 sezonunda düzenli bir rol kazandı. İlk uzun metrajlı filmini üç yıl sonra Eyvah! Çocuklar Küçüldü (1989) filmiyle yaptı. Filmde O'Neill'in canlandırdığı Amy karakteri bilim adamı babası (Rick Moranis) tarafından küçültülür. Bu performansıyla Genç Sanatçı Ödülü'ne aday gösterildi, ancak ödülü Düşler Tarlası (1989) filmindeki Gaby Hoffmann'a kaptırdı. O'Neill, devam filmi Eyvah Çocuk Büyüdü'de (1992) rolünü tekrarladı.1980'lerin sonu ve 1990'ların başında O'Neill, Star Trek: The Next Generation (1987), The Young Riders (1989) ve Cinayet Dosyası (1984) gibi popüler televizyon dizilerine konuk oyuncu olarak katılmaya devam etti ve biyografik mini dizi I Know My First Name Is Steven'da (1989) rol aldı. Beyaz Kurtlar (White Wolves) adlı TV filminde rol aldı: A Cry in the Wild II (1993) ve Attack of the 5 Ft. 2 Women (1994) filmlerinin yanı sıra reddedilen komedi pilotu ...Where's Rodney? (1990)