Genndy Tartakovsky Moskova, SSCB'de doğdu ve büyüdü. O ve onun Babasının ölümünden sonra 7 yaşındayken ailesi Chicago, IL'ye taşındı. ABD'ye iltica etti. Çizgi romanlara ve animasyonlara olan ilgisi onu Los Angeles'taki CalArts'ta animasyon okumak için. Oradayken iki öğrenci filmi çekti, bunlardan biri dizisinin temelini oluşturdu Dexter'ın Laboratuarı (1996). Dee-Dee karakteri, ağabeyi Alex'ten esinlenerek yaratılmıştır. küçük kardeşi Genndy'nin planlarını sık sık bozardı (Dee-Dee'nin Dexter). İlk uzun metrajlı yönetmenlik çalışması, dizinin TV filmi olan Dexter's Laboratory içindi: Ego Gezisi (1999) oldu. Ayrıca işbirliği yaptığı Craig McCracken için Powerpuff Girls (1998) ve The Powerpuff Girls Movie (2002) animasyonlarını yönetti. En ünlü çalışması, zamanda yolculuk yapan bir samurayın iyiye karşı kötüyle savaşını konu alan epik animasyon serisi Samurai Jack (2001) oldu. Star Wars: Bölüm III - Sith'in İntikamı (2005) filminin başlangıcına doğrudan bir hikaye bağlantısı olarak Star Wars: Clone Wars (2003) filmini yapmak için dizi üzerindeki çalışmalarını durdurdu. Daha sonra Adult Swim pilotu Korgoth of Barbaria (2006) için animasyon yönetti. Samuray Jack'in olası bir film sonucunun yanı sıra Siyah Kristal'in (1982) devam filmini yönetme planları on yılı aşkın bir süre havada kaldı. Bu süre zarfında Demir Adam 2'nin (2010) aksiyon dolu açılışının storyboard'larını hazırlayan Genndy, bir başka dinamik TV dizisi Sym-Bionic Titan'ın (2010) yapımcılığını üstlendikten sonra, çalkantılı bir prodüksiyonu devralacağı ve 2D tekniklerini 3D animasyonla birleştireceği Otel Transilvanya (2012) ile ilk uzun metrajlı filmine imza attı. Otel Transilvanya 2 (2015), hala ilk film sırasında geliştirilen tarzda olmasına rağmen, tüm prodüksiyon üzerinde yaratıcı kontrole sahip olduğu ilk filmdi. Son olarak 2017'de Adult Swim'de Samurai Jack'in daha karanlık bir sezonunu yönetmek üzere geri döndü. Şu anda Otel Transilvanya 3: Yaz Tatili (2018) filmini yönetmektedir.