George Robert Wendt III, Chicago'da Loretta Mary (Howard) ile emlakçı ve donanma subayı olan George Robert Wendt II'nin oğlu olarak doğdu ve büyüdü. Sıkı bir Cizvit hazırlık okulu olan Rockhurst College'a (Kansas City, Missouri) devam etti. Daha sonra Notre Dame'ı bıraktı. Birkaç olaysız yıldan sonra üniversiteye girdi. 1974-1980 yılları arasında Chicago'nun ünlü Second City komedi topluluğunda çalıştı. En çok sevilen televizyon dizisi Cheers'de (1982) canlandırdığı Norm Peterson karakteriyle tanınır. Norm'un görünmeyen eşi Vera'nın nadir bulunan ekran dışı sesini sağlayan aktris Bernadette Birkett ile evlidir. Çiftin iki oğlu ve bir kızı vardır. Second City'de çalışırken tanıştılar.